2022年4月,中国河南省、湖南省相继出现人感染H3N8亚型禽流感病例。研究表明,H3流感病毒在流感病毒中宿主物种分布最广,已在人类中传播近60年,动物H3病毒引发新的全球大流行的可能性极大……
近日,管轶团队在Journal of Virology发表了最新研究成果Characterization of an Emergent Chicken H3N8 Influenza Virus in Southern China: a Potential Threat to Public Health,通过对中国南方突发性鸡H3N8流感病毒进行特征分析,研究人员阐述了H3N8流感病毒对公众健康可能存在潜在威胁。
系统发育分析
研究人员首先对分离得到的274株H3N8单株病毒的全基因组序列与欧亚基因库病毒进行了系统发育分析。他们发现鸡的H3N8病毒可能是由鸭的H3N8和/或H3N2病毒引入,然后与地方性的H9N2病毒重新组合而产生。我国南方系统流感监测的结果表明新型H3N8病毒已在鸡中流行至少一年。
分子特征
进一步,研究人员对分离得到的H3N8病毒进行了分子特征分析,他们发现H3N8分离株在HA的受体结合域上都有193N、222W、226Q、227S和228G。此外,他们还发现大多数鸡H3N8病毒中存在与哺乳动物适应或病毒聚合酶活性增强有关的几个替换,如PB2中的292V、588V和702R, PB1中的368V和473V, PA中的356R和409N, NS1中的172K和205S。但并未发现与PH降低相关和与血凝素激活相关的替换。
传染性、传播性和致病性分析
为了评估这种新型H3N8病毒对人类的潜在风险,研究人员检测了其在雪貂中的传染性、传播性和致病性。他们从不同地区选取了3种H3N8鸡病毒接种雪貂,在直接接触组中,Ck/481、Ck/8520和Ck/6673病毒分别在3/3、2/3和2/3接触动物中传播,在空气暴露组中,Ck/481、Ck/8520和Ck/6673病毒分别在接触动物的1/3、0/3和2/3中检测到病毒脱落,这表明H3N8病毒通过直接接触在雪貂之间传播效率高,但通过空气接触传播效率低
为了评估病毒的致病性,研究人员在2、4和7 dpi分别处死雪貂,他们发现所有H3N8病毒主要在呼吸道中检测到,在2 dpi时,鼻/鼻甲的载量最高,气管和肺组织的载量较低。随着病毒复制的进展,下呼吸道(气管和肺)检测到H3N8病毒的高滴度,鼻/鼻甲病毒滴度在4 dpi时下降,提示病毒由上呼吸道向下呼吸道传播。在2dpi和4 dpi时,在脑和嗅球中检测到活的H3病毒,但在肾脏、肝脏、心脏或脾脏中未检测到。在7 dpi时,仅在呼吸道中检测到低滴度的H3N8病毒。苏木精伊红(H&E)染色和流感核蛋白(NP)抗原免疫染色也观察到了类似的呼吸道和脑组织病毒抗原分布和病理变化。
健康人群对H3N8的抗体情况
最后,研究人员采用血凝抑制法(HI)和微量中和法(MN)检测了498名年龄在15-83岁的健康志愿者的血清中针对鸡H3N8病毒的特异性抗体来评估健康人群中抗H3流感病毒抗体的情况。实验结果显示分别有23份、28份和14份血清对Ck/481、Ck/8520和Ck/6673呈血清阳性,而在18至49岁年龄组中,只有0.6%-1.1%的志愿者对三种H3N8病毒呈血清阳性。这表明人类对H3N8的免疫力极为有限。
总结
可以看到,由于这些病毒在鸡体内的持续存在和不断进化,它们在哺乳动物中的传播能力持续增强,而考虑到人类对H3N8病毒的免疫力极为有限,更增加了H3N8发生持续人际传播的可能性,这种新型H3N8病毒的出现将对公众健康造成持续威胁。
但是大家也不必过于恐慌,研究人员表示目前的H3N8病毒是否会继续在家禽中传播或引起进一步的人类感染,可能取决于采取的控制措施的类型、强度和时机。虽然该病毒目前在鸡和哺乳动物中显示出较低的致病性,但其已经具有广泛的地理分布,因此对相关动物和人群进行被动和主动监测也是势在必行。
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