[8月13日]科学历史上的今天——弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger）

1918年8月13日，弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger）出生于英国格洛斯特郡。他测定了胰岛素序列，并开发了链终止法来测定DNA序列。

桑格入学剑桥大学圣约翰学院，于1939年获得学士学位。当时有许多早期的生物化学先驱在剑桥。桑格本打算研究医学，但转而对生物化学产生兴趣，并于1943年获得了博士学位。

桑格在1955年将胰岛素的氨基酸序列完整地定序出来，同时证明蛋白质具有明确构造。他利用自己新发现的“桑格试剂”（2,4-二硝基氟苯）将胰岛素降解成小片段，并与专门水解蛋白质的胰蛋白酶混合在一起。蛋白质片段有不同的溶解度与电荷，因此在电泳后会停留在不同的位置，产生特定的图案。不同的蛋白质拥有不同的图案，桑格把这些图案称为蛋白质的“指纹”，可用来做蛋白质的识别。桑格又将小片段重新组合成氨基酸长链，进而推导出完整的胰岛素结构。他由此得出结论：胰岛素具有特定的氨基酸序列。他因此获得了1958年的诺贝尔化学奖。

1960年前后，桑格转而对核酸、RNA、DNA感兴趣。他开发了确定RNA小序列的方法。到了1975年，桑格开发了链终止法（chain termination method）来测定DNA序列，这种方法叫“双去氧终止法”（Dideoxy termination method）或是“桑格法”。这种方法是先进行DNA 合成，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制，再利用双去氧核苷酸（dideoxynucleotides）来终止DNA链的合成。两年之后，他利用此技术成功定序出Φ-X174噬菌体（Phage Φ-X174）的基因组序列。这也是首次完整的基因组定序工作。比起当时其他方法，他的方法中所使用的材料毒性较小。桑格因此与沃特·吉尔伯特、保罗·伯格共享1980年诺贝尔化学奖。

桑格是至今唯一获得两次诺贝尔化学奖的人。

桑格于2013年去世，时年95岁。