InnoHub天使俱乐部
成就梦想，共创未来
        InnoHub天使俱乐部，一个旨在为投资者带来优质投资机会、学习经验和精英人脉的平台。InnoHub天使俱乐部与观正资本共同努力，开放合作，帮助您掌握行业动态并结识更多精英朋友。
        作为一个专注于生物医疗、新能源和环保、AI和深科技领域的投资俱乐部，我们希望吸引到有意愿尝试或参与天使投资的accredited investor。我们要求会员们认同SPV形式投资，遵循美国相关法规，保守商业秘密，同时认同天使俱乐部的组织形式，并根据自身情况合理参与。
        InnoHub诚挚邀请您参加天使俱乐部第二轮SPV路演活动！本次路演将重点关注某类器官药物筛选项目这一引领创新的初创公司。该项目致力于利用独创的类器官模型协助药物临床前开发。相较于现有的3D类器官培养方案，该项目在性价比和标准化方面均具有明显优势。特别是，他们实现了自动化高效率高质量显微成像，并与成熟的影像学分析平台相结合，为药物筛选提供了全新的解决方案。
        本次活动将于4月22日通过线上线下Hybrid会议形式举行，我们诚邀您在美东时间当天晚上8:00至9:30加入我们，一同探讨这个令人瞩目的投资机会。您将有机会与创始团队进行深入交流，与观正资本并与其他投资者分享您的见解。同时，观正资本团队已经对项目进行了详细的竞调，将在讨论中分享专业竞调结果。
活动流程如下：
InnoHub天使俱乐部介绍
项目路演
Q&A环节
SPV的介绍
Cocktail Chat（竞调报告分享，深入讨论项目）
类器官药物筛选项目
专注研发类器官模型辅助药物开发，融合影像分析
什么是类器官
        类器官（Organoids）是指利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物，其与对应的人体器官组织拥有高度相似的组织学特征，并能重现该器官的生理功能，因此也被称为“微型器官”。类器官的诞生可以追溯到20世纪末，但它的真正发展始于2010年代。类器官作为最前沿的体外模型，已经被用于研究许多疾病，如肿瘤、神经疾病和代谢疾病等研究，在精准医疗、再生医学、药物开发等多个领域展现出独特的优势。
        与传统2D细胞培养相比，类器官具有更稳定以及更接近人体基因组的特征，能对病程溯源，还原整个病变过程；与动物模型相比，类器官模型操作更简单，也更适合于生物转染筛选等。
        与动物评价体系相比，类器官可降低实验复杂性，适合实时成像技术，成本低；且解决种属差异问题，能应用于研究人类发育和疾病的各个方面。

        从药物筛选角度来说，类器官在成功率、通量、临床相关性等方面均具有（潜在的和正在形成的）优势。
        类器官的培养通常需要以下步骤：
  • 获取原始细胞：可以使用基因编辑技术、转染技术或切片技术获得原始细胞。
  • 培养细胞：在适当的培养基中培养细胞，以便形成基因组织。
  • 形成类器官：通过向培养细胞提供特定的生长因子和调节剂，以形成三维结构。
        关键点：
  •         培养基的选择：必须选择适当的培养基来促进细胞生长和分化。
  •         细胞分化：必须通过适当的信号传导途径来促进细胞分化。
  •         环境控制：必须控制培养环境的温度、湿度和光线等因素，以便获得最佳结果。具体培养方法可能因组织类型和目的而异。
法规和推进
        9月29日，美国参议院通过美国食品药品监督管理局现代化法案（FDA Modernization Act 2.0，S.5002），这项立法取消了之前对动物临床试验的严格要求，并建议在适当的时候使用替代方法。该法案允许药品研发和生产中使用可替代动物试验的方法研究药品有效性和安全性，主要体现在FD&C相关subsection中的动物试验（animal）改为非临床测试和试验(nonclinical tests and studies)，“非临床试验”定义为体外测试（in vitro）、计算机模拟评价（in silico）、体外化学分析法（in chemico）和其它非人体体内试验，包括基于细胞的分析(cell-based assays)、微生理系统(microphysiological systems)、生物打印及计算机模型(bioprinted or computer models)。同时，该法案还包括一项拟议改革的内容，即修改公共卫生服务法案，不再强制生物类似药(生物仿制药)进行动物试验。
        目前来看，最有可能替代动物试验的技术就是类器官，以及衍生的微流控等技术。FDA现代化法案2.0是开启这一变化的催化剂，随着时间推移，新药研发中类器官替代动物实验是大势所趋。
        今年1月，《Science》期刊发文，FDA不再要求在药物临床试验前进行动物试验。虽然在目前，并不意味着新药开发不用做动物实验了（而且需要较长的路要走），但FDA还是给了新技术替代传统的动物实验一个机会，所以给新技术特别是“类器官”行业的商业化带来市场想象空间。
类器官技术的最新进展
        结直肠癌（Colorectal Cancer ，CRC）是最常见的癌症之一，迫切需要新的预防和治疗策略。由宾夕法尼亚大学等研究团队于2022年4月发表于Nature的一篇文章“β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer”，揭示了β-羟基丁酸盐（β-hydroxybutyrate， BHB）可抑制结直肠癌机制。
        研究人员首先发现低碳水化合物、高脂肪生酮饮食的小鼠对结直肠癌的发展和生长具有显著的抵抗。随后对小鼠和人的肠道类器官的研究进一步发现，BHB可减少结肠隐窝细胞的增殖，并有效抑制肠道肿瘤的生长。BHB的作用机制是通过表面受体Hcar2发挥作用，并诱导转录调节因子Hopx，从而改变基因表达，抑制细胞增殖。因此，本研究确定了BHB触发的调节肠道肿瘤发生的途径，并表明口服或全身干预使用单一代谢物可以补充目前的 CRC 预防和治疗策略。
     2022年4月25日，一篇题为“Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors”在 Nature 子刊 Nature Cancer 发表。
        该研究首次使用来自癌症患者的类器官库对500多个双特异性抗体进行筛选，从中发现了名为 MCLA-158 的 EGFR × LGR5 双特性抗体，能够有效抑制结直肠癌类器官的生长，并防治转移的发生。该研究为医药公司使用类器官进行药物发现奠定了基础。
        特别是2022年8月，美国FDA批准了首个基于仅来自类器官模型的疗效数据而进入临床试验。这一批准完全基于在人类器官芯片研究中获得的临床前疗效数据，与已有的安全性数据相结合，批准了赛诺菲补体C1s蛋白靶向抗体药物Sutimlimab治疗新适应症（两种罕见自身免疫脱髓鞘疾病）的临床试验IND申请。这一批准没有使用传统动物实验提供的疗效数据，代表着组织芯片使用的重大里程碑。这一决定不但体现了药物开发对类器官研究提供的数据的信心，也表现了FDA对类器官研究可信度的认可。这一突破有可能为上千种没有动物模型的疾病提供支持临床研究的新渠道。
项目小结
        技术因素和政策因素是推动新行业蓬勃发展的动力。虽然今天的类器官整体上不算成熟，但其技术发展正处于一个快速的推陈出新的阶段，不断给新药研发带来更成熟、更准确的筛选和验证方案。类器官技术领域有重大的技术突破，将有可能直接导致新药开发的新的局面，不仅提高效率，而且在范式上带来深远的变革。可能会带来新药开发的新的革命。因此也是创业和投资的热点机会。
        本次路演项目团队专注研发类器官辅助药物开发，具有领先的原创技术和方法，给类器官的发展打开了新的可能。已经获得了很好的效果，发展潜力非常大。目前进行早期融资。详情会在天使俱乐部中分享。
投资之路，时不我待
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      我们诚挚地邀请您加入InnoHub天使俱乐部，共享优秀项目的投资机会、学习投资和积累创业经验。作为俱乐部的一员，您将参与项目路演、与项目团队交流、共享竞调报告、问答讨论，确定投资、签署协议和打款。我们特别为前三个月内加入的会员提供免年费的优惠政策，随后会酌情调整。
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请注意，投资有风险，需谨慎。我们鼓励您在做出投资决策之前，深入了解天使投资和SPV的相关知识。我们期待与您共同学习、成长，携手共创美好未来！
引用：
https://www.bioworld.com/articles/520516-organoids-making-their-us-clinical-debut-with-cidp-drug?v=preview Organoids making their US clinical debut with CIDP drug
https://modernizetesting.org/fda-modernization-act-2-0 FDA Modernization Act 2.0，S.5002
Dmitrieva-Posocco O, Wong AC, Lundgren P, et al. β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer. Nature. 2022;605(7908):160-165. doi:10.1038/s41586-022-04649-6
Herpers B, Eppink B, James MI, et al. Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors. Nat Cancer. 2022;3(4):418-436. doi:10.1038/s43018-022-00359-0
https://mp.weixin.qq.com/s/fVme6n5saS6mIV-oLlty8A 2022年度回顾：类器官领域最新进展
https://healthcare-in-europe.com/en/news/organoid-opportunities-drug-discovery.html  Organoid technology: new opportunities for drug discovery
关于我们：
LiquidMetal Ventures（观正资本）是一家总部位于波士顿的专注于早期阶段的风险投资基金，专注于能源与可持续发展、生物技术与医疗保健以及人工智能与机器人技术。其使命是支持从种子到 A 轮的大胆和富有想象力的创业者，并在波士顿创投社区和全球市场拥有广泛的合作者。观正资本的专家团队、孵化服务、多年经验确保创业者充分受益于与基金的合作。凭借与伙伴风险投资基金的紧密联系，LiquidMetal Ventures 在接触未被发掘的早期项目和降低投资组合风险方面具有独特优势。
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策划 | InnoHub

文案 | Bill、Jim

排版 | Bill

审核 | Bill、Oliver、Jim
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