解螺旋公众号·陪伴你科研的第3211天
换你你该如何选?
最近,全民都在围观一场北大网红全嘻嘻跨国催婚东京大学教授上野千鹤子的对谈,大家都看了吗?
身为一枚985女博士,真是感触良多。今天呢,我不想在这篇文章里跟大家探讨“北大娇妻”全嘻嘻到底犯了什么错。
而是想和大家分享一段我有机会成为“导师儿媳”坐拥发SCI不愁的生活,却被我冒着延毕危险,果断拒绝的经历。
事情是这样的。
我虽不是我导的第一位博士生,也不是关门弟子,但在科研上她大力支持我的想法,说我特像她年轻时候的自己,做学术时,有种清澈的理想主义。
和她一起出门谈项目时,别人也常误以为我是她女儿。
尽管是实验或是文章上出现了什么问题,她也只是声音柔和,淡淡的看着我,对我说:“这个问题,你回去再想想呢?”
日常她对我更是关怀备至,疫情期间,除了我爸妈,我导就是给我打电话最多的人了。
尤其是这段时间,她几乎每周都邀请我去她家吃饭。
我也没有什么好拒绝的理由,就这样一来二去,我认识了导师的儿子。
他是导师唯一的儿子,却不是大家想象中的学霸,一路名校硕博连读。本科毕业后,还是在家人的安排下进入了当地的医院就职。
后来,我察觉到,每次饭桌上,导师都在言语间,有意无意撮合我和她的儿子在一起。
她见我没啥反应,所幸就话里话外提醒我成为她的儿媳后,可以过上截然不同轻松生活。
明摆的说就是,以后要文章有文章,房车唾手可得,还有很多小镇做题家奋斗多年都不定能接触到的就业渠道。
期间,我也动过心,心想导师待我不薄,深知如今的职场对女性很不友好,也常常听闻进入医院的师姐就业受限、晋升被卡的经历:
  • 晋升职称提交评审材料,量化评分,才晓得五年内生了两只崽子休了产假,导致工作量不够要扣分。。。
  • 大龄女博士已婚未育,去参加一个面试,笔试第一,面试官问及个人婚育问题,回答已婚未育,当时好几个面试的那个表情、眼神充满了嫌弃,后面果不其然。。。。
  • 10年前我硕士,未婚未育找工作,被鄙视;现在已婚已育+博士+副主任,35 岁准备跳槽,又有人嫌我年龄大了。。。。
思来想去,未来困境虽多,我最终还是没有按照导师为我设定的人生剧本和她儿子发展。
没错,不能因为手头没文章,有延毕危机就糊弄自己,我果断地拒绝了大家眼中的学术捷径。
虽然,此刻我还在为眼前的毕业问题和未来的生活感到迷茫或忧虑,但话又说来,读了博士后还不能独立解决自己的问题,读博又有什么用呢?
我对导师说:您的庇荫和帮衬自然很重要,可是对于一个愚笨的理想主义而言,通过自己奋斗得到的未来更有意义。
导师只回复我一句话:“你要抓紧时间发文章呀,不然很难毕业咯!”
如何快速发文毕业?利用肿瘤疫苗套路!
最近我也是在朋友圈连连刷到了雪球老师的报喜消息,抱着试试的心态打听了下才知道肿瘤疫苗的发文潜力这么大。
肿瘤疫苗套路自带高分特质,是顶刊的常客,国自然申请者的王牌,顶尖生信实验室的真爱,专利申请拿来即用!
关键是,现在已发表的生信文章也很少,很多同行都还没发现这个捷径,暂未踏入这片发生信SCI的通道,竞争力约等于无,有一种上车就能拿下6+的既视感!
最可喜的是,不用做实验就能发,门槛不高,我等普普通通的医生、医学生都可以入局!无论你是小白,还是生信高手!
我听到这里,整个人都沸腾了,还没等雪球大佬介绍完,我就迫不及待地自行搜索它到底是啥宝藏?
先一起来了解下肿瘤疫苗研究背景:上下滑动查看了解更多
临近死亡的肿瘤细胞释放出的肿瘤抗原经提取、加工和呈递后被T细胞识别杀伤,这一过程称为抗肿瘤免疫,癌症疫苗被设计用于促进这一过程。
临床上,它已被证明能促进肿瘤反应性细胞的活化、增殖和效应功能。
然而,尽管在晚期病人小型试验中,疫苗是安全且具有免疫原性的,其作为辅佐药物能显著提升无进展生存期和无复发生存期,但使用癌症疫苗来根除肿瘤在很多病人中似乎都不可行。
为提升疫苗效率并将其与免疫疗法和标准治疗相结合,关键的步骤都还有待探索。
近期,来自加州大学帕克癌症免疫治疗研究所Lisa H. ButterfieldScience Translational Medicine上发表了题为What’s next for cancer vaccines的观点性文章,讨论了癌症疫苗领域未来的前进方向。
抗原靶点
理想状态下,癌症疫苗需要靶向肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigens, TSAs以避免导致自身免疫反应。
很多疫苗都缺乏这种特异性,它们靶向的是过表达的肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens, TAAs
FDA在2010年批准了sipuleucel-T用于无症状或微小症状的转移性去势抵抗前列腺癌的治疗,它是一种针对非突变TAA前列腺酸性磷酸酶的自体细胞免疫疗法。
尽管这一抗原在临床试验中被证明是安全且有免疫原性的,但仍存在着自身免疫毒性的潜在风险。
鉴于肿瘤中许多TSAs已被鉴定,如最普遍的驱动致癌突变Kras和p53,约15%病毒驱动的肿瘤中的人乳头状瘤病毒蛋白E6和E7,多种肿瘤细胞都表达的非突变的NY-ESO-1和MAGE家族蛋白等,深入理解T细胞识别抗原的生物学有助于避免抑制性反应,寻找潜力更大的靶标。
同样,DNA损伤产生的新生抗原也可作为免疫疗法的靶点。
目前,全球化的合作已经鉴定出608个T细胞结合的表位,决定多肽表位免疫原性的5个因素分别是强MHC结合亲和性、长半衰期、高表达、低亲和性或高异质性。
尽管新生抗原既提升了靶向肿瘤的特异性又刺激了T细胞的高活性,但其是不是更为有效的抗原靶点还有待证明。
一方面,近期研究表明这些T细胞也会耗竭,另一方面,新生抗原是肿瘤早期还是晚期产生的也很关键。
还有一类TSA是不明确的肿瘤裂解物,包括非肿瘤自身抗原和免疫抑制因子,因此相关疫苗效应很难衡量。
癌症疫苗是当前的热门研究方向,灭活肿瘤细胞可诱导有效的抗肿瘤免疫反应,然而,这种方法的有效性受到限制,因为它不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞。
与灭活肿瘤细胞不同,活的肿瘤细胞具有追踪和靶向肿瘤的能力。
日前,市值千亿美金的mRNA药物头部企业BioNTech公司CEO Ugur Sahin在采访中表示,其公司mRNA肿瘤治疗性疫苗产品最早将于2030年前上市,引发行业众多讨论。
靶点发掘与验证,一直是创新药物研发的痛点问题之一,尤其对以肿瘤抗原为靶标的治疗性疫苗来说,更为关键。
二代测序技术的发展和普及、人工智能机器学习算法的迭代和应用,新冠疫情催生下的mRNA技术难点的加速突破及商业化落地,使mRNA肿瘤治疗性疫苗成为可预期的未来。
据PubMed预计,2035年全球mRNA市场总规模在230亿美元,其中肿瘤治疗性疫苗有望达到180亿美元。
作为mRNA药物下一个主战场,肿瘤治疗性疫苗,可否在新技术催动下,开启免疫治疗新篇章?有哪些技术壁垒?如何突破?“一针抗癌”能否实现?未来又将走向何处?
这些都是肿瘤研究的科学家和药企非常关注的问题。
毫不意外,肿瘤疫苗研究也常登陆各大CNS级别的主刊。2022年发表于CNS级别的肿瘤疫苗研究数量高达6099篇。
其中,2022年6月,国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项中国研发的新抗原疫苗研究引起了医学界的重大反响。
一名转移性胃癌患者,在接受了个性化新抗原树突状细胞疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗后,所有肿瘤完全消失,且疗效持续超过25个月(截至2021年10月)。
这是已知的头一个在胃癌中利用新抗原疫苗使肿瘤完全消退的研究案例,预示着晚期胃癌患者有望迎来一项新的治疗方法,具有突破性的意义!
肿瘤疫苗不仅有很大的科研价值,临床产品转化的意义,还可以进一步申请专利!
而且肿瘤疫苗的专利请也是非常有前景的。不查不知道一查发现有这么多相关的专利申请成功案例,海内外一片热潮了!
再看看我们最最关心的相关生信文章发表情况。
2022年肿瘤疫苗类的生信文章仅仅发表了413篇说明在肿瘤疫苗方向,生信研究还有很大的挖掘空间!顿时狂喜,这不,发6+SCI的机会不就来了吗!
除此之外,国自然申请中也逐渐出现肿瘤疫苗的身影,我给大家找来了相关国自然中标的标书案例:
综上所诉,如你所见,总而言之:
肿瘤疫苗套路自带高分特质,是顶刊的常客,国自然申请者的王牌,顶尖生信实验室的真爱,专利申请拿来即用!就问你香不香?!再不上车就晚了!
终极问题来了,如何才能让疫苗肿瘤的生信更好发呢?
首先,谁能在第一时间内抢发,谁就能获取发表的优势,越早就越好发表,毕竟,生信,都是争分夺秒的,迟了一分钟都有可能课题撞车。
其次,为了更快更稳的发SCI你要懂得借助外力起飞!解螺旋生信个性化服务来了!3个月就能带你发6+SCI,见证发文诀窍的时刻到了!
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END
撰文丨解螺旋
排版丨妮娜
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