难过了，就蹲下来，抱抱自己！
——张小娴
拥抱，这个再简单不过的动作，却仿佛带着神奇的魔力，无论忧伤或快乐的时候，一个简单的拥抱足以抚慰人心、触发心情愉悦的感觉。
为什么触摸、爱抚、拥抱等动作会带来特别美好的感觉呢？近日，美国的一项研究通过一系列小鼠实验，首次在皮肤与大脑之间梳理出一条完整的神经通路，揭示肌肤之亲带来快感的机制。该研究题为“Touch neurons underlying dopaminergic pleasurable touch and sexual receptivity”，发表在Cell杂志。
来源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.034
愉悦的触觉是由位于皮肤组织中的神经元转导的机械电信号引发的，这种感觉对社交活动至关重要，但在脑细胞中检测性接触和塑造感知的皮肤神经元并没有很好的特征。先前的研究已经报道，在Mrgprb4Cre小鼠中标记的支配毛状皮肤的C机械受体能够对中风做出反应，并且有一定的位置偏好性，这表明Mrgprb4Cre的激活可能是有益的。
来源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.034
在本研究中，研究人员调查了Mrgprb4Cre小鼠中的感觉型神经元对社交接触的重要性。该团队使用整合的小鼠基因组学分析、切片电生理学分析、电路追踪分析、行为范例和活体颅骨成像来分析介导性接触奖赏的皮肤科颅骨回路。
为了探索不同神经元类群的功能，研究人员采用原位杂交和免疫荧光技术，对具有不同分子标志物的小鼠神经细胞类群进行改造，再用特定颜色的光将其激活。使用急性分离的神经元完整细胞膜片钳法进行记录，研究人员评估了Mrgprb4谱系接触神经元的机械敏感性。
结果发现，Mrgprb4谱系感觉型触摸神经元激活是有益的，并诱导了前凸姿势。通过背部区域皮肤对Mrgprb4谱系触摸神经元的光遗传学刺激足以诱导条件性位置偏好和类似于前凸交配姿势的显著背屈。这是雌鼠接受交配的典型动作，在被雄鼠轻柔触碰之后，雌鼠会做出这种姿势以方便接下来的交配。
来源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.034
研究人员发现，一旦Mrgprb4神经元被特异性激活就会唤起雌鼠的特殊姿势。有趣的是，同一批小鼠事后还会主动前往曾被光照激活神经的位置，也就是说，背部Mrgprb4细胞被激活对于它们来说是一种美好的体验。
接下来，该团队研究了光遗传学激活的Mrgprb4谱系接触神经元是否能在自由行为的雌性小鼠中唤起特别行为，使用高速视频拍摄技术以高时间和空间分辨率捕捉行为。此外，为了探究Mrgprb4谱系接触神经元在自然行为中的作用，用DTA（白喉毒素亚单位A）消融小鼠动物。
来源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.034
结果发现雌鼠背部皮肤的Mrgprb4细胞被消除后，它们对雄鼠的接纳程度急剧下降。也就是说，当触觉环路中缺少Mrgprb4细胞，即便雄鼠通过轻柔的触碰反复试探，雌鼠也无动于衷。
研究团队将纤维光度法与透皮光遗传学刺激相结合，最终在伏隔核（大脑的奖励中心）中记录到，激活Mrgprb4细胞确实能激活此处的多巴胺能神经元，从而产生愉悦感。
Mrgprb4谱系神经元的光遗传学激活足以诱导中脑边缘奖励途径中的多巴胺释放。来源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.034
总之，该研究表明，皮肤Mrgprb4谱系触摸神经元对于性接受性和多巴胺释放以及其他社会接触至关重要，能够使人身心愉悦。这条肌肤之亲带来的愉悦感是由一条完整的通路连接完成，即：皮肤的Mrgprb4细胞检测并传递触摸爱抚的刺激，这种刺激信号通过GPR83脊髓臂旁神经元传递到脑桥臂旁核，再进一步传送到大脑深处与奖赏、愉悦体验有关的区域。
这些研究结果还表明，基于触摸的疗法可以缓解焦虑，压力和抑郁。更重要的是，这种疗法可能会为那些患有自闭症和其他即使是温柔的触摸都无法忍受的疾病的人带来希望。
爱抚触摸能引发一系列生理、心理反应，它不仅可以让我们感受到亲切、爱意，也能拥有安全感，还可以帮助缓解工作、生活所带来的压力。当你学会爱抚的时候，人人都能成为爱的艺术家，我们的幸福感也随之提升。
现在就给身边的爱人/朋友（或者可爱的狗子）一个大大的拥抱吧！
参考文献：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01577-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS009286742201577X%3Fshowall%3Dtrue
撰文 | Cathy
编辑 | cici
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