里程碑！体内CRISPR基因编辑首个临床试验结果公布

2021年6月27日/--Intellia Therapeutics公司和再生元（Regeneron）公司联合宣布，在研CRISPR体内基因组编辑疗法NTLA-2001在1期临床试验中获得积极结果。

新闻稿指出，这是首个支持体内CRISPR基因编辑安全性和效果的临床数据。这项研究的结果同时在《新英格兰医学杂志》上发表。

▲ 图片来源：NEJM

NTLA-2001是一款在体内基因编辑疗法，通过脂质纳米粒子（LNP）递送技术将靶向TTR基因的CRISPR/Cas9组合递送到肝脏，实现对肝细胞内的突变甲状腺素运载蛋白（TTR）基因特定DNA实施敲除编辑。NTLA-2001也是首款进入临床试验的通过静脉注射的全身性给药CRISPR基因编辑疗法。

本次公布的中期临床数据涵盖了第一阶段研究中的两个队列中的前6名甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(ATTR)患者，NTLA-2001剂量水平分别为0.1mg/kg和0.3mg/kg。检测显示，从基线到第28天，单剂量的NTLA-2001能够剂量依赖性降低患者血清中的TTR水平。0.1mg/kg剂量组TTR水平平均下降52%；0.3mg/kg剂量组TTR水平平均下降87%，其中一名患者TTR水平下降96%。

目前ATTR患者的标准长期护理通常能够使TTR水平降低约80%，相对之下，单次给药的CRISPR基因编辑治疗显示出更好的临床获益。

安全性方面：在这两个剂量水平上，NTLA-2001在前6名患者上显示出良好的耐受性，在第28天之前没有出现严重的不良事件和肝脏发现。

目前，NTLA-2001正在对剂量递增部分进行评估，以确定更高的剂量是否会导致致病蛋白的更深层次降低，从而产生更有意义的临床获益。截至新闻发布之日，NTLA-2001的1mg/kg剂量水平(队列 3 )正在积极注册。在剂量递增部分确定推荐剂量后，Intellia预计将在今年晚些时候在第一阶段试验的第2部分开始单剂量扩展队列。在完成第一阶段试验后，该公司计划转向ATTR淀粉样变性的多发性神经病和心肌病表现的关键研究。

Intellia总裁兼首席执行官John Leonard表示：“这是有史以来第一个临床数据，可以表明我们通过单次静脉注射CRISPR来精确编辑体内的靶细胞，以治疗遗传性疾病。”

在体CRISPR基因编辑

随着CRISPR基因编辑技术的发展，Editas Medicine和Allergan率先将眼科在体CRISPR基因治疗AGN-151587 (EDIT-101)推进临床后，在体CRISPR基因编辑治疗便进入了一个新的发展阶段。

随后，Intellia Therapeutics公司和Regeneron的NTLA-2001成功进入临床并完成首例患者给药，成为首个静脉给药的在体CRISPR基因治疗，到如今首次公布临床数据。

值得一提的是，Sangamo Therapeutics也在进行体内基因编辑，但是Sangamo使用的是锌指蛋白酶(ZFN)技术。

2020年，CRISPR基因编辑技术更是荣获诺奖，进一步推进了CRISPR的发展，目前，CRISPR已经是当下研究最多的，最热门的基因编辑技术之一。

在体基因编辑可以通过对体内靶细胞的基因编辑，敲除致病基因或插入功能性基因，以治疗从前被认为无法治疗的疾病，具有强大的应用潜力。

在Intellia和Regeneron最新公布的临床数据中，可以观察到良好的有效性和安全性，这是在体CRISPR基因治疗的一个重要里程碑！

来源：求实药社

参考资料：

1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-announce-landmark-clinical-data-showing

2.https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2107454

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