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关键词：内质网应激/ER STRESS；基金；临床科研

国自然基金
撰写已至尾声，但群友们追逐最新资讯的热情不减，发来信息，希望解读“
ER STRESS
”相关的研究大数据分析。

（ER应激诱导的细胞死亡。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26587781/）

内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ER STRESS），是一种细胞在应激情况下，为避免内质网参与合成的蛋白质结构出现异常（主要表现为未折叠/错误折叠蛋白）、防止异常结构蛋白质在细胞内大量聚集，而出现的一种细胞内保护性应激反应。
ER STRESS在多种细胞死亡、损伤机制中起到关键作用（比如自噬）；因此，ER STRESS除了涉及糖尿病、恶性肿瘤等与细胞内代谢紧密相关的病症外，在其它代谢疾病、心脑血管病、多种慢性退行性疾病（包括阿尔兹海默症）、感染、慢性炎症反应相关疾病的病理生理过程中，都起到关键作用。所以，ER STRESS研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点
。

ER STRESS研究成果11.2%发表在9分+期刊，1.6%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。
(ER STRESS研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在ER STRESS领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢ER STRESS研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
检索数据库：
Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：March 14, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：ER stress[Title] OR endoplasmic reticulum stress[Title]

一，ER STRESS研究论文大数据分析
ER STRESS研究论文发表的
时间和国家分布

全球已经在ER STRESS
领域发表了23,634篇Medline收录的文献
；文献鸟则检索到23,607篇，对其中的10,979篇进行分析
。

时间分布显示，可以看到针对ER STRESS的研究论文数量，2018年有2,023篇，2021年为2,652篇。国家分布
可以看到，
中国发表的研究论文数量为4,411篇，占40.2%
；

美国发表的文章数占25.4%
，排在第二位；

日本
、
印度
和意大利分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）


学术机构排名
中南大学、复旦大学、 首都医科大学、浙江大学、华中科技大学等所在大学发表的论文最多。
武汉大学人民医院、华西医院、中南大学湘雅二医院、华科同济医学院附属同济医院、郑州大学第一附属医院等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）


研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示ATF4、XBP1、MTOR、NLRP3、ATF6等是ER STRESS研究中最受关注的位点。
糖尿病、乳腺癌、肝病、脂肪肝、胰岛素抵抗等是ER STRESS研究中最关注的疾病。
ER STRESS研究也涉及肥胖，大肠癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、肾脏疾病，胰腺炎等疾病。
（ER STRESS研究相关的基因和疾病）

ER STRESS研究
的关键词
包括凋亡、蛋白、癌症、应答和信号通路
等。

哪些期刊喜欢ER STRESS研究？

可以看到发表ER STRESS相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Sci Rep (IF=4.4)、 Cell Death Dis (IF=8.5)、 Biochem Biophys Res Commun (IF=3.6)、 Front Pharmacol (IF=5.8)等。
（发表论文的杂志分布）
这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者
及其关系网。


国际
ER STRESS
研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）


学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。
其中智利大学的Hetz, Claudio
;高丽大学的Song, Gwonhwa；全布克国立大学（韩国）的Chae, Hanjung；剑桥大学的Ron, David；Harvard T.H. Chan School of Public Health的Hotamisligil, Gökhan S；加州大学伯克利分校的Dillin, Andrew；贝勒医学院的Chen, Xi；韩国国民大学的Lim, Whasun；剑桥大学的Marciniak, Stefan J ；Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute的Kaufman, Randal J等在ER STRESS研究领域最为活跃。

二，ERSTRESS研究领域的经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出
ER STRESS
研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

最受关注的论文，涉及的病症主要为神经退行性变、肾病、非酒精性脂肪肝、（肿瘤）细胞命运、错误折叠蛋白；涉及的研究方法、研究重点包括药理学靶向、 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 转录因子、 BiP、IRE1、 感染、 凋亡、 自噬。这些论文是ER STRESS
研究的经典论文，也是必读和必引论文。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的机制研究，也有新药研发、基础医学技术，涉及的病症主要包括药理学靶向、 溶酶体、 机制、 巨噬细胞免疫抑制、 PERK、 QRICH1、肿瘤及其微环境 未折叠蛋白、 蛋白质稳态的转录调控、 胰腺 β细胞等。
三，如何开启自己的ER STRESS研究
除了前面内容，您已经深信不疑的是：ER STRESS
研究很值得做。尤其是研究生选
题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？最简单的方法：从模仿，到超越。
基础研究学者：
比如智利大学的Hetz, Claudio,
全布克国立大学（韩国）的Chae, Hanjung
，和
剑桥大学的Marciniak, Stefan J
发表的ER STRESS激活
信号
、传导结构、凋亡机制与疾病相关的系列研究论文。


临床科学家：可以参照复旦大学附属中山医院的Kaufman, Randal J，华科同济医院的Wang, Yi疾病与治疗相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。


如果要做转化，则可以参照浙江大学的临床药学家You, Jian，致力于药物的基础研究开发到临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）ER STRESS从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。
或者如NIH资助的基金题目，如下：
小结：
通过针对ER STRESS论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）ER STRESS研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，ER STRESS的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对ER STRESS
在不同类型的糖尿病、及并发症的干预效果研究还远远不够。

2）针对
ER STRESS研究，目前发表了23,634篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。中国、美国、日本、印度和意大利在ER STRESS
研究中处于领先。

3）
ER STRESS研究发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Sci Rep (IF=4.4)、 Cell Death Dis (IF=8.5)、 Biochem Biophys Res Commun (IF=3.6)、 Front Pharmacol (IF=5.8)等。有11.2%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,1.6%发表在24分以上期刊。
4）ER STRESS研究领域广泛
，除了
糖尿病
、恶性肿瘤等与细胞内代谢紧密
相关
的病症外，在其它代谢疾病、心脑血管病、多种慢性退行性疾病（
包括阿尔兹海默症
）、感染、慢性炎症反应相关疾病等领域都有研究。

5
）针对ER STRESS研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
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编辑：Henry，微信号：Healsan。
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