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关键词：淀粉样变性
；基金；临床科研


导言：
淀粉样变性（Amyloidosis）是一类异常折叠蛋白质在组织中积聚引起的疾病，
引起的病症表现取决于淀粉样蛋白积累的部位；肾脏、心脏是最常见的受累器官，病变还可累及神经系统、胃肠及附属器官、腺体（甲状腺、肾上腺、糖尿病患者的胰腺）、肌肉骨骼系统、眼睛、口腔
等多处。

（阿尔茨海默症中错误折叠蛋白区域扩张的特征模式
。
A:β-淀粉样变性首先出现在新皮质，其次是原脑皮质，最后是皮质下区域。

B
:神经原纤维缠结首先发生在蓝斑、内嗅区，然后扩散到杏仁核和相互连接的大脑新皮层区域。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3203752/）
（心脏淀粉样变性 (CA) 会导致限制性心肌病和心力衰竭、传导疾病、生活质量下降和死亡：弥漫性淀粉样蛋白沉积引起心房功能障碍和心室壁肥大，导致心室舒张末期电容、每搏输出量和心输出量下降；传导系统的浸润引起心房颤动等心律失常
，
并与心内血栓形成、
心脏阻滞
有关；
最终发生在几乎所有CA患者中
。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31986086/）
（TTR突变体对ATTRv发挥发病机制和治疗策略的机制：
淀粉样蛋白原纤维的形成是通过成核依赖性聚合发生的，并受多种生理因素的影响
；TTR主要由肝脏产生，TTR四聚体解离为错误折叠的单体是淀粉样蛋白原纤维形成的限速步骤；TTR 基因突变使四级和三级 TTR 结构不稳定,从而导致错误折叠单体的形成。淀粉样蛋白原纤维的形成是通过成核依赖性聚合发生的，并受多种生理因素的影响。

ATTRv，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性；TTR，转甲状腺素蛋白。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35256455/）

不同亚型的淀粉样变性疾病对应的治疗方案有较大区别，精准分型对临床制定精准诊疗方案尤为重要，
诊断金标准为组织活检；但在目前的
临床诊疗中，部分病例仅靠免疫病理难以得到明确分型，且由于症状的表现形式不同，通常需要一些时间才能做出诊断。

淀粉样变性疾病
的治疗目的旨在减少错误折叠蛋白质的数量，
针对淀粉样蛋白形成不同阶段的治疗策略已在一些病变类型中显示出疗效,如获批上市的ATTR抑制剂、ATTR稳定剂（Patisiran、Tafamidis、Inotersen）,和靶向β-淀粉样蛋白聚集
的Aducanumab
。

淀粉样变性研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点
。

淀粉样变性研究成果13.3%发表在9分+期刊，2.0%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(
淀粉样变性研究发表的期刊分布及时间分布）


为了解目前在淀粉样变性领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢淀粉样变性研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
检索数据库：
Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：March 30, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：amyloid*[Title/Abstract]

一，淀粉样变性研究论文大数据分析 淀粉样变性论文发表的
总数和国家分布

全球已经在淀粉样变性
领域发表了108,894篇Medline收录的文献；文献鸟则检索到108,808篇，对其中的10,954篇进行分析。

家分布
可以看到，美国发表的文章数占32.1%；

中国发表的研究论文数量为1,755篇，占16.0%，排在第二位；
印度、日本和意大利分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）
学术机构排名
隆德大学(瑞典)、华盛顿大学医学院、剑桥大学、哈佛医学院、伦敦大学学院等所在大学发表的论文最多。
梅奥诊所、马萨诸塞州总医院、布莱根妇女医院、宣武医院、隆德大学(瑞典)等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）


研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示BACE1、APOE、TREM2、NLRP3、TTR 等是淀粉样变性研究中最受关注的位点。
痴呆、心肌病、糖尿病、心力衰竭、多发性骨髓瘤等是淀粉样变性研究中最关注的疾病。
淀粉样变性研究也涉及脑损伤、地中海热、抑郁、中风、心房颤动、主动脉瓣狭窄、关节炎、多发性硬化症、类风湿关节炎等疾病。
（淀粉样变性研究相关的基因和疾病）

淀粉样变性研究
的关键词
包括阿尔茨海默病、认知的、tau、心脏和转甲状腺素
等。

哪些期刊喜欢淀粉样变性研究？

可以看到发表淀粉样变性相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 J Alzheimers Dis (IF=4.5)、 Sci Rep (IF=4.4)、 Front Aging Neurosci (IF=5.8)、 Alzheimers Res Ther (IF=7)等。
（发表论文的杂志分布）
这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者
及其关系网。

国际
淀粉样变性
研究论文中

最有影响力的学者。


（学术大咖及其关系网。）


学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。
其中隆德大学（瑞典）的Hansson, Oskar
;哥伦比亚大学的Maurer, Mathew S；National and Kapodistrian University of Athens(希腊)的Kastritis, Efstathios；圣路易斯华盛顿大学的Holtzman, David M；Foundation Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)(意大利)的Palladini, Giovanni；中国科学院长春应用化学研究所的Qu, Xiaogang；巴塞罗那自治大学(西班牙)的Ventura, Salvador；布莱根妇女医院的Selkoe, Dennis J等在淀粉样变性研究领域最为活跃。



二，淀粉样变性研究领域的经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出
淀粉样变性
研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

高引用文章大多是该领域的经典文章，适合于在撰写立题依据或者综述时引用。
如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究
，

涉及的病症主要包括心脏 AL 淀粉样变性、心力衰竭、缺血性心肌病
、认知障碍、肝脏疾病、2型多发性内分泌瘤、肾轻链沉积病、胃肠道淀粉样变性、ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病、严重主动脉瓣狭窄合并心脏淀粉样变性；

涉及的研究方法包括强力霉素联合硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松化疗、随机对照临床试验、左心室肥大的高通量精确表型分析、Patisiran 治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性；

涉及到的研究重点包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性、小胶质细胞与淀粉样斑块积累、达雷妥尤单抗、基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
等。 
三，如何开启自己的淀粉样变性研究
除了前面内容，您已经深信不疑的是：淀粉样变性研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。

问题是：如何开始呢？
最简单的方法：从模仿，到超越。
基础研究学者：
比如哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院的Blennow, Kaj发表的淀粉样变性与退行性神经病变机制相关的系列研究论文。
临床科学家：
可以参照隆德大学（瑞典）的Hansson, Oskar；的Gillmore, Julian D发表的关注的认知障碍、阿尔茨海默病、心力衰竭（实验室检查、影像学诊断等）、肾移植相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。
如果要做转化，
则可以参照德克萨斯大学的Reddy, P Hemachandra；诺曼底大学（法国）的Chételat, Gaël，致力于诊断标记物的临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）淀粉样变性从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。
小结：
通过针对淀粉样变性论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）淀粉样变性研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，淀粉样变性的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对淀粉样变性疾病在不同类亚型、及并发症的干预效果研究还远远不够。
2）针对淀粉样变性研究，目前发表了108,894篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。美国、中国、印度、日本和意大利在淀粉样变性
研究中处于领先。

3）
淀粉样变性研究发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 J Alzheimers Dis (IF=4.5)、 Sci Rep (IF=4.4)、 Front Aging Neurosci (IF=5.8)、 Alzheimers Res Ther (IF=7)等。有13.3%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,2.0%发表在24分以上期刊。4）淀粉样变性研究领域广泛，除了包括最常见受累的肾脏、心脏系统病变，最广为人知的神经系统、腺体（甲状腺、肾上腺、糖尿病患者的胰腺）病变， 病变还可累及胃肠及附属器官、肌肉骨骼系统、眼睛、口腔等系统。
5）针对淀粉样变性研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
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编辑：Henry，微信号：Healsan。
Hanson临床科研，由6位在美国的医生及医学科学家组成。
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