图源：Medicine

近日，BioNTech公司在新冠疫情后，终于有空回归主业，研究mRNA癌症疫苗。

据悉，经过了新冠疫苗的“训练”，BioNTech公司的mRNA疫苗技术更加纯熟，该癌症疫苗或于2030年面市。

相对于DNA疫苗，mRNA疫苗有更好的安全性和精确度，目前莫德纳公司也正在研发mRNA癌症疫苗，或在两年内获批面市。

mRNA癌症疫苗是人类对抗癌症的重要曙光，世界科学家已开发出多种mRNA癌症疫苗。

而目前，mRNA癌症疫苗依旧喜忧参半，但未来可期。
mRNA癌症疫苗或将面市！癌症患者有救了！
癌症或许是人类健康的第一威胁，

凡是得了癌症，人们自然而然就会想到“时日不多”四个字，几乎可以着手殡葬了。
据最新统计数据显示，
在疫情死亡率最高的2020年，全球癌症死亡病例996万，是新冠死亡人数的近3倍。
与致命死神癌症比起来，新冠还是年轻了很多。

2020年各国癌症新发病例数。图源：柳叶刀
在对抗新冠上，人类开发出了mRNA疫苗，
据悉，各个生物公司开发出的mRNA疫苗对新冠重症、死亡起到了有效抑制作用。
mRNA疫苗被全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》评为“2021全球十大突破性技术”，并荣登榜首。
其重大意义在于：mRNA 新冠疫苗有效性约为 95%，此前从未投入临床应用，可能带来医药领域的巨大变革。

那么，人类能不能拥有对抗癌症的mRNA疫苗呢？癌症mRNA疫苗是否也能有效抑制癌症死亡，甚至是癌症本身的发病呢？

图源：MTT
其实，人人类针对 mRNA疫苗的研究已有20年，
而其初衷恰恰是为了研发抗癌药物。
而今新冠疫情的全球流行，极大的推动了mRNA疫苗的发展，为mRNA技术应用于癌症等疾病治疗方面的研究，
开创了一个良好的局面。
近期，新冠疫情在肆虐世界的同时也给mRNA疫苗的研究和试验提供了良好的平台，

来自德国的两名科学家“顺水推舟”，在mRNA癌症疫苗上取得了重大突破。
图源：BBC
据报道，德国BioNTech公司的两位创始人——Uğur Şahin和Özlem Türeci，
在癌症疫苗领域取得突破性进展，
他们表示，未来几年，mRNA癌症疫苗的研发有很大前景。
Türeci表示，BioNTech的mRNA疫苗技术“托新冠的福”进展神速，
目前，该公司研发的mRNA疫苗能够激发免疫系统攻击癌细胞，
Şahin同时表示，
mRNA癌症疫苗可以“在2030年之前”上市。
图源：BBC
我们先了解一下癌症疫苗的工作原理。

要搞清楚这一点，我们首先必须明确两个概念，
1、恶性肿瘤是怎么扩散的？
2、什么是人体的免疫T细胞（T Cell）？
简单地来说，恶性肿瘤是由癌细胞组成的，
它们的增长通常不受控制，而且，它们不但增长迅速，还想方设法向别的组织扩散。
通常，癌细胞会通过人体的血液和淋巴进入身体的各个部位，随着细胞的持续分裂，
肿瘤会变得越来越大，刺激血管的发育以“补充”氧气和营养（如蛋白）。
图源：柳叶刀
这种增长可能会通过向周围地区施加压力，
利用一种酶去分解细胞或组织从而进入新的领域。
免疫T细胞（T Cell）是淋巴细胞的一种，
在免疫反应中扮演着重要的角色。
T细胞有许多不同的分类，其中杀伤力最大的，
当属细胞毒性T细胞（杀手T细胞），
这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素那样，
因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭，
消灭受感染或突变的细胞。
图源：SMH
但是随着肿瘤的不断发展，会采取反制措施抑制T细胞的活性，
这样就等于让人体不再具有抵抗能力。
而癌症疫苗恰恰就是依靠激活人体免疫系统来消灭癌细胞的，

没错，疫苗所激活的，正是细胞毒性T细胞！
激活周围曾被抑制的T细胞继续起来反抗，
“一个我倒下了，但有千千万万个我站了起来”！
该疗法可被称为免疫疗法，可刺激免疫细胞T细胞，
诱使它们攻击癌症细胞。
图源：ABC
此前，癌症疫苗治疗方案展开过动物实验，

科学家在用实验鼠进行癌症试验时，
有97%患有动脉肿瘤的小鼠被该疫苗成功治愈。
而mRNA癌症疫苗就要比普通的DNA癌症疫苗更加精确、有效。

mRNA肿瘤疫苗属于核酸疫苗，是旨在靶向肿瘤相关抗原。

这些抗原通常优先由肿瘤细胞表达或为肿瘤细胞所特有，
释放后被树突状细胞（DC）这类抗原提呈细胞呈递给T细胞，
随后T细胞就通过识别肿瘤组织中的特异性抗原发挥杀伤作用。
但是肿瘤细胞表达的新抗原水平较低，不足以激发强有力的免疫反应。
图源：柳叶刀
mRNA肿瘤疫苗一般是使用翻译蛋白质的模板信使RNA（mRNA），
以此为基础完成制备并注射入体内，通过人体细胞的蛋白质合成系统合成出特异性抗原蛋白，作为“靶标”，
诱导机体产生对“靶标”的免疫应答，
进而针对性攻击肿瘤细胞。
图源：Daily Mail
是不是听起来很复杂？是不是脑瓜子嗡嗡的？
说直白一点，就是科学家利用mRNA疫苗让人体免疫系统进行一次演习。

用新冠mRNA疫苗举例，

新冠疫苗的工作原理是将新冠病毒上基本上无害的刺突蛋白的遗传指令输送到体内。这些指令被能产生刺突蛋白的细胞接受。
这些蛋白质或抗原随后成为免疫系统工作的“风向标”，
告诉免疫系统的抗体和其他防御细胞搜索和攻击的目标。
图源：Daily Mail
BioNTech的首席医疗官Türeci表示，
癌症mRNA疫苗在原理上同新冠疫苗相同。
这种疫苗携带了包含癌症抗原的遗传指令，即癌细胞表面的蛋白质。
也就是说，疫苗“介绍了”这种遗传指令给免疫系统认识，让免疫系统演戏一遍，
并告诉免疫系统，你们下次再见到这玩意儿要弄死它！就像这次一样！
于是乎，在人体细胞真的癌变的时候，免疫系统就直接抄家伙了。
图源：BBC
RNA疫苗与DNA疫苗相比，它是一种单链结构，合成更加简单快速。
更重要的是，mRNA与相对稳定的DNA不同，行使过功能的mRNA随后便会降解，
不会对人体产生其他的毒害或副作用。
据透露，BioNTech公司在新冠疫情来临前一直在研究mRNA癌症疫苗，
但新冠疫情的出现打断了这一研究。
Türeci表示，当新冠疫情来临之际，当务之急是研制mRNA新冠疫苗，
公司因此将癌症疫苗的研究暂时搁置。
图源：BBC
目前，新冠疫情已经放缓，BioNTech又重新开始了mRNA癌症疫苗的研究，

据悉，该公司目前正在进行几种癌症疫苗的临床研究，
其开发的疫苗主要针对肠癌、黑色素瘤和其它癌症，
但就目前进展而言，“还有很多阻碍”。
Türeci表示，癌细胞可能含有多种不同的蛋白质，所以说，
制造一种针对所有癌细胞而不会伤害人体健康组织的疫苗极其困难。
图源：BBC
在新冠期疫情间，BioNTech公司熟练掌握了如何快速制造mRNA疫苗的方法，
并且也通过足够的临床数据了解了人们的免疫系统如何对mRNA做出反应。
同时，全球新冠疫苗的密集开发和上市模式，也使得药监局制定了完善的疫苗批准办法，
“这肯定也会加速我们的癌症疫苗的研发。”


Türeci对癌症疫苗的研发仍然保持着严谨、慎重的态度，

她表示，
“作为科学家，我们总是犹豫要不要说我们能治愈癌症，”

“我们只是取得了一些突破，我们将继续努力。”
图源：News
mRNA癌症疫苗研究有着很大进展
除了BioNTech公司之外，莫德纳（Moderna）公司也在从事mRNA癌症疫苗的研究。

近段时间，莫德纳公司也在癌症疫苗上取得了重大突破。

据《ABC》报道，莫德纳公司与默克（Merck）公司进行了合作，
共同研发和销售针对个人患者的癌症疫苗。
图源：ABC
莫德纳公司的癌症疫苗，当然也是基于mRNA技术，

两家公司合作的Keytruda项目已经进入了第二阶段试验，
主要用于治疗黑色素瘤患者。这可是澳洲人的福音了。
两家公司预测，将于今年第四季度出台报告数据，

该疫苗或将在两年内获批面市。
澳洲癌症患者。图源：ABC
Moderna的疫苗旨在触发人体的免疫系统，
部署针对患者肿瘤特定突变的T细胞。
与此相配合，默克公司的Keytruda是一种单克隆抗体，
注射到体内后，
可防止某些蛋白阻止T细胞对癌细胞继续攻击。
图源：The Australian
经过20多年的发展，大量的临床前和临床研究证明了mRNA疫苗具有抗癌能力。
目前已开展临床研究的mRNA疫苗类型，包括以下3种。
1、DC mRNA癌症疫苗
由于树突状细胞（DC）在启动抗原特异性免疫反应中起着关键作用，
因此将它们用于癌症免疫治疗。
多个临床试验现在已经使用DC疫苗靶向多种肿瘤类型，
如转移性前列腺癌，转移性肺癌，肾细胞癌，脑癌，黑色素瘤，急性髓细胞性白血病，胰腺癌和其它进行。
图源：News
2、直接注射mRNA癌症疫苗
裸露mRNA的体内给药是一种非常规但有效的疫苗递送方式。
直接将mRNA注射到次级淋巴组织中，可在T细胞活化位点将抗原定向递送到抗原呈递细胞，
消除了DC迁移的需要。
进一步发展为肿瘤内mRNA疫苗接种，可快速、特异性激活肿瘤驻留T细胞。
此外还可通过鼻内疫苗给药，优点是无针，无创给药，
可以使DC迅速吸收抗原。
图源：AUSDoc
3、载体递送mRNA癌症疫苗
该种mRNA癌症疫苗目前还未应用于临床研究，
主要在动物实验中围绕脂质纳米颗粒（LNP）递送特点进行了优化和改造。
中国中山大学开发了一种基于mRNA的新型癌症疫苗，并报道在国际顶刊PNAS上。
该研究报道了一类阳离子类脂材料C1作为抗原编码mRNA的纳米递送载体，
展示出显著的抗肿瘤效果，并且显示了良好的生物安全性。
国家纳米科学中心开发了一种由纳米材料制成的水凝胶，能够递送mRNA疫苗以及免疫佐剂，
研究显示，经水凝胶递送到黑色素瘤小鼠体内后，
mRNA疫苗能够在体内保持30天的活性，有效防止了肿瘤的生长和转移。
图源：News
mRNA癌症疫苗的发展可喜可贺，

但就目前来说，该疫苗的应用依旧喜忧参半。
罗氏和BioNTech在2020年美国癌症研究协会（AACR）网络会议上公布了mRNA个性化肿瘤疫苗（型号RO7198457）的临床研究结果，
结果显示，在108例接受至少一次肿瘤评估的患者中，9例有反应，
另外，其中1例完全缓解，53例病情稳定。
Juanita Lopez医学博士表示，
“总体来说，临床应答率很低。”
看来，mRNA癌症疫苗要走的路还很长，但前景不可估量。

图源：SBS
近日，德国BioNTech公司在mRNA癌症疫苗的研发上取得重要进步，

该疫苗或将在2030年面市。

mRNA疫苗相比DNA疫苗更加安全，效果也更加精准。

与此同时，莫德纳公司也在进行mRNA癌症疫苗的研究，

该疫苗或将在两年内获批面市。
图源：News
由于新冠疫情的“加持”，mRNA疫苗技术正在快速发展。
然而，现阶段的mRNA癌症疫苗效果还并不明显，
但不耽误它的未来可期。

在此向全球所有站在研究一线的科学家们表示敬意，

他们站在巨人的肩膀上不断向人们证明，

科学才是拯救人类的最佳良药。

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