用数据，来辨清事实。
关键词：新冠；呼吸道合胞病毒；流感
（新冠、呼吸道合胞病毒、流感，在美国一起且集中爆发）
在GWU医院工作的领导，不断督促孩子们去接种流感疫苗、并要求他们在学校戴口罩。还没等接种，上小学的老大已经感染流感，连续发烧3天。
他班里1/4的孩子不得不在家隔离。
与此同时，儿童医院协会和美国儿科学会告诉拜登政府，美国呼吸道合胞病毒（RSV ）感染达到了“前所未有的水平”，加上徒增的流感；正在将一些医院推向崩溃点【1】。
学会他们要求联邦政府宣布进入紧急状态，为医院提供更大的灵活性来应对激增。
根据美国疾病预防控制中心（CDC）的数据，6 个月及以下的婴儿因 RSV 住院的比率是 2018 年 Covid-19 大流行之前观察到的比率的 7 倍。
华盛顿邮报则报告了美国部分医院由此出现儿科医生短期【2】。而在亚特兰大的Mark Griffiths 博士将新冠、呼吸道合胞病毒、流感的同期爆发描述为“病毒式什锦饭”【3】。
公共卫生界出现了一个流行的观点：2022-2023年冬季传染性病毒感染激增是由于“免疫债务”。
根据该理论，在过去三年中，由于采取了戴口罩和保持社交距离等大流行病预防措施，孩子们接触到的病原体（新冠病毒和其他疾病）减少了，他们的免疫系统也出现了减弱。现在社会已经重新开放，孩子们的防御力减弱而更容易成为导致疾病的袭击--而且可能比其他情况下发生的疾病更严重、更严重【4】。  
针对这种情况，朱自强和刘伟两位在美国执业的医生特意撰写了本文并投稿到“逻辑医学”公众号。为帮助大家做好预防准备，我们授权转载。
（“病毒式什锦饭”：美国新冠、呼吸道合胞病毒、流感的同期爆发；且由于“免疫债务”，后两者比之前发病率更高、且症状更严重。）
新冠、流感以及呼吸道合胞病毒RSV（RSV）以其相似的传染途径及临床表现，称之为今年冬天的“三剑客”。
流感已不再是百年孤独，经过三年洗礼的新冠病毒早已后来居上，而人们并不熟悉的呼吸道合胞病毒RSV其实也并非新人。
自RSV病毒于1957年首次在人体中发现以来每年冬季都会来造访，是引起婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷患者下呼吸道感染的重要病原体。
据CDC的数据，美国每年约有58,000-80,000例五岁以下的儿童由于感染RSV而住院。
一般来说，基本上所有2岁左右的儿童都已经感染过一次RSV病毒了，绝大部分都是轻微的感冒症状，但在早产儿、6个月以内的婴儿、有先天性心脏病或免疫功能低下的儿童等可能会发展为肺炎或支气管肺炎。
在大家早已经习惯接种了每年一次的流感疫苗以及近两年来无论自愿还是不自愿的接种了多针新冠疫苗后不禁也想知道，今年RSV病毒的猖獗使得呼吸道疾病雪上加霜，为何近60多年以来都没有RSV的疫苗来进行早期预防该疾病呢？殊不知RSV疫苗的研发历经坎坷，曾为疫苗界留下过惨痛的记忆。
历史回顾，自从RSV病毒于1957年发现后不久疫苗的研发就启动了。
1966年，全球第一个进入临床研究的辉瑞公司的灭活RSV疫苗在华盛顿DC开始给幼儿注射，当时主流的疫苗制备方法是通过灭活或减毒疫苗，而且比如麻疹、小儿麻痹症疫苗都是在同一时期成功被研发，但是这一成熟的技术却在RSV疫苗的研发上遭遇了滑铁卢。
先后开展的四个不同的临床试验结果发现，该RSV疫苗不但没有对接种者产生保护性，反而出现了疾病增强作用（Enhanced Respiratory Syncytial Virus Disease，ERD，即接种者不但不能预防感染RSV病毒，反而会导致接种者感染RSV后病情加重），其中一个研究中，试验组的20个婴儿中有16个病情严重需要住院治疗（住院率高达80%），其中还有2个婴儿死亡。
就此，FDA紧急叫停了所有RSV疫苗的临床研究。
随后的研究将60年代RSV疫苗试验失败的原因归咎于当时福尔马林灭活的RSV疫苗触发了错误的免疫反应，激活了Th2-CD4+ T细胞，从而导致了进一步细胞因子介导的肺炎发生。
随着RSV病原学和结构生物学研究的不断深入发现，RSV是一种单链RNA病毒，有10个基因共编码11种蛋白，其中融合蛋白（Fusion protein , F）和粘附蛋白（Attachment glycoprotein, G）是病毒入侵人体的关键。
G蛋白能与宿主细胞膜受体结合，介导病毒进入宿主细胞内；F蛋白既在病毒进入人体中起到关键作用，又会促进被感染细胞与周围健康细胞之间的合胞体形成。理论上两者都可以成为疫苗研发的理想靶标，但相对于F蛋白，G蛋白变异较多，相对不稳定，因此F蛋白成为了疫苗开发的重要靶点。
尽管1966年的悲剧后RSV疫苗的研发尤其谨慎，但随着ERD机理的阐明和RSV病毒结构的解析以及疫苗制备技术的进步，各界又重新燃起了对RSV疫苗的研发热情，可惜一次又一次的努力过程中并不顺利。
Novavax研制的RSV F蛋白重组纳米颗粒疫苗（ResVax）、MedImmune的MEDI-7510、GSK的RSV候选疫苗GSK3003891A逐渐宣布失败，在接下来的很长一段时内，尽管科学家并没有放弃对RSV疫苗的研究，尚未有任何进展。
所幸科学并未止步于失败，过去的几年内，设计疫苗的技术突飞猛进。RSV疫苗借助这股东风，也让我们看到了新的希望。
2022年11月1日，辉瑞公司报道了关于RSV疫苗的三期临床试验（ Phase 3 clinical trial (NCT04424316) MATISSE (MATernal Immunization Study for Safety and Efficacy) ）结果，该研究在全球18个国家中入组7400名孕妇，其结果显示在孕妇接种RSV疫苗后可通过胎盘将抗体给予胎儿，而使得婴儿出生的前三个月内预防严重的RSV感染的有效性高达81.8%。辉瑞计划在11月底就递交给FDA审批。
而辉瑞取得突破的关键，正是由于使用了新冠研发的关键技术“融合前抗原”。
新冠疫苗成功的关键技术在RSV疫苗中再获突破；但该技术远未被重视！

另一制药巨头GSK的RSV疫苗则主要是用于60岁以上的人群，在全球17个国家约入组了25000人显示其预防重症的有效性高达94%。GSK于11月3日宣布，FDA已经接受其在RSV候选疫苗的生物制品许可申请并授予优先审评资格。FDA预计在2023年5月3日前完成审查。
当然，本世纪疫苗界的新秀Moderna公司也不甘示弱，在主攻新冠疫苗的同时，鉴于研发mRNA疫苗的特殊性，早于在今年2月份就宣布研发集流感、新冠和RSV于一体的疫苗，让人们免受多次扎针之苦。
尽管今年冬天尚未来到，但RSV感染病人早成井喷，作为医务人员的我们唯有期盼，无论最终花落谁家，预计2023年将会批准的RSV疫苗也会给60年的一段历史画上一个句号。
作者简介：
朱自强医生，毕业于浙江大学医学院和中国协和医科大学，在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭。朱医生目前是Elmhurst Hospital Center以及NewYork-Presbyterian Queens的主治医师。私人诊所电话7188880722。
刘伟医生，毕业于河北医科大学和中国协和医科大学，在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭。刘医生目前是NewYork-Presbyterian Queens的主治医师。
参考资料来源：
【1】 https://www.cnbc.com/2022/11/18/biden-asked-to-declare-emergency-over-rsv-flu-kids-hospitalizations.html
【2】 https://www.washingtonpost.com/health/2022/11/20/hospital-capacity-rsv-flu-covid/
【3】 https://apnews.com/article/science-health-covid-flu-centers-for-disease-control-and-prevention-4bb3180fce1ca15bb7bf4244d5c4085e
【4】 https://fortune.com/well/2022/11/19/covid-rsv-flu-children-hit-hard-immunity-debt-misguided/
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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