用数据，辨清事实。
关键词：Covid-19；新冠疫苗；抗原设计
经常收到朋友们留言，询问内地何时批准mRNA新冠疫苗；似乎mRNA疫苗是更高保护力的代名词。
其实这个想法是错误的。

确实，德国BioNTech/美国辉瑞、美国Moderna的mRNA新冠疫苗获得极大成功，但很多朋友不知道的是，当初美国前总统川普想通过购买以便掌握新冠疫苗使用权的德国CureVac公司mRNA疫苗无效而未获得上市
。

同时，美国Novavax的蛋白疫苗NVX-CoV2373只是传统疫苗，却仍然大获成功，单就对原始毒株来说，预防新冠感染的保护力来说高达95.6%。
(不同疫苗在临床试验中的保护力。制图：美国Healsan Consulting)
那到底影响新冠疫苗保护力的关键因素是什么？

2022年11月10日，David Veesler组在Science Immunology发表了一篇十分重要的COVID-19疫苗研究论文，说明使用融合前构象（pre-fusion）和使用封闭构象的疫苗诱导了完全不同的抗体反应。
这篇论文的题目是“SARS-CoV-2 spike conformation determines plasma neutralizing activity elicited by a wide panel of human vaccines”。
研究发现，使用融合前构象的疫苗（mRNA-1273/BNT162b2/NVX-CoV2373/Ad26.COV2.S），相比使用使用封闭构象的疫苗（AZD1222/Sputnik V/BBIBP-CorV），主要识别Spike上的S1亚型，其诱导的S1特异性抗体显著高于封闭构象疫苗；而S1亚基是SARS-CoV-2诱导中和抗体的主要抗原，RBD就位于S1上。
研究进一步发现，S1亚型特异性抗体与血浆中和活性呈现显著正相关，移除S1抗体则血浆完全失去中和活性。
简析：
研究指出，疫苗诱导的中和抗体几乎全部来自于S1亚基特异性抗体，而融合前构象抗原才能更有效地诱导S1抗体，因此这是这一系列疫苗诱导更高的中和抗体的关键原因所在。
本研究再次强调：疫苗抗原设计是王道。
这项研究强调了我不厌其烦讲的疫苗抗原设计决定了血浆中和抗体水平的理论，对疫苗设计至关重要。
新冠疫苗成功的关键技术在RSV疫苗中再获突破；但该技术远未被重视！
福奇博士纵论新冠疫苗研发功臣。
【NEJM】新冠疫苗的抗原设计要点
最后，我们从Nature转来一张图，通过低温电子显微镜 (Cryo-EM) ，揭示了新冠病毒病毒粒子上的不同构象、方向和分布【2, 3】。
参考资料来源：
【1】 https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adf1421
【2】 https://www.nature.com/articles/s41586-020-2665-2
【3】 https://www.nature.com/articles/s41392-020-00365-7
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者简介：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。
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