美国的进化病毒专家贝德福德博士(Trevor Bedford),因在新冠病毒方面杰出的研究,上个月获得了900万美元的HHMI研究基金,随后他又得了著名的麦克阿瑟奖,这个奖俗称天才奖,用以表彰“在创造性工作上显示出非凡能力和前途”的个人。


10月13日,贝德福德博士发布了他对未来新冠疫情的推测。

现在专家们认为,一旦整个人群对病毒有了免疫力,病毒的传播和疾病的发生就会下降,疫情会从“全球大流行”的状态结束,从而过渡到“地方性的传染病”。


那时,世界会是什么样子呢?


由于疫苗分配不均,全世界将在不同的时候逐渐达到地方性流行。然而,即使某个地区所有人口通过被病毒感染或接种疫苗获得了免疫力,由于免疫力随时间会消退和病毒的不断进化,仍然可能存在大量的病毒传播。


比如,季节性流感是一种地方性的呼吸道病毒,几乎每个3岁以上的人都对流感有免疫力。但是,流感每年还是会感染约10%的成人,在美国每年造成约3万人死亡。


中国也类似。据复旦公卫学院余宏杰团队联合中国疾控中心和香港大学在《柳叶刀公共健康》发表的论文表明,2010-2015年中国每年有超过8.8万人死于流感, 八成以上为60岁以上老人。


贝德福德博士预计,最终COVID的地方性流行情况会类似于流感,病毒在社区仍会有相当程度的流行,但是和全球大流行时比,疾病对社会的负担下降了。


贝博士提到预测未来的关键参数包括:


1,R0(基本传染数),

2,免疫力的消退,

3,抗原漂移,

4,感染病死率(IFR)。


1,R0指一个带病毒者在完全易感的人群中再次感染的平均人数。季节性流感的R0约为2,
原始新冠病毒的R0大约是3,德尔塔变种的R0可能是5或6
。在其他条件相同的情况下,新冠更高的R0会带来更多的病毒传播。


2,新冠抗体免疫力会怎样消退,现在还不清楚。冠状病毒共有七种,分为四种季节性冠状病毒(通常引起普通感冒)和三种SARS样冠状病毒(包括萨斯、MERS、新冠)。虽然季节性冠状病毒大约每隔3年就会引起再次感染,但很难从这些病毒完全推断出SARS样冠状病毒的情况。但据目前观察到的新冠免疫力减弱的情况,贝德福德博士认为,
在新冠"地方性流行"的状态下,免疫力每年至少会有一部分消退


3,抗原漂移,指基因突变导致抗原的小幅度变异。这种个别变异不同于流感的病毒重组,不会产生新的亚型,属于量变,没有质的变化,多引起中小规模的流行,不会对病毒流行产生大范围影响。但如果抗原漂移不断积累,且积累的速率不断增强,那么也许过一段时间需要再打疫苗。


虽然到目前为止,新冠病毒的抗原漂移相对较少,但由于全世界疫情严重,自然选择适者生存,促使传播性更强的病毒(开始是Alpha后来是Delta),存活下来成为主要病毒株。具体来说,新冠病毒刚从动物跨界侵犯人类时,还不太适应人体,有点笨手笨脚。随着病毒的进化,我们已经看到刺突蛋白的S1区域发生了快速的适应性突变,让新冠病毒进攻人体更加驾轻就熟了。


贝博士认为,随着疫情变成地方性流行,我们将看到新冠病毒还会不断发生突变(抗原进化),其变化速度会和甲型H3N2流感病毒相似。


在高R0、免疫力消退和抗原漂移这三点的共同作用下,
新冠会变成季节性的流行病,每季会有20%或30%的人口被感染
。这个百分比比流感要高,因为R0为~6,而不是流感的~2。


4,当疫情从大流行变成地方性流行,社区的病毒传播不一定会转化为疾病负担。基于新冠疫苗对重病的保护力很好,贝博士推测,
新冠的病死率将下降10倍,从原来的~0.6%下降到类似流感的~0.06%
,病死率是这样计算的:分子是死亡者,分母是所有感染者包括无症状感染者。


当新冠变成“地方性流行”后,贝博士预计美国每年可能有4万或10万人死于新冠,是流感的两三倍
。因为虽然大多数感染是相对轻微的,像流感一样,但如果感染的人多,即使是其中一小部分人有严重后果,死亡人数也会很可观。


贝博士预测,就像季节性流感一样,新冠每一季的流行情况可能有很大的差异。他说,虽然新冠不是癌症或心脏病,但它仍是一个巨大的公共卫生负担。
他认为:
- 像流感疫苗一样每年接种,
- 用像默克的molnupiravir一样的口服药物进行治疗,
- 改善通风减少病毒传播,
- 快速检测早期发现,
这些措施都有助于减少新冠带来的疾病负担。


看了贝博士的发言,有朋友问:“每年都要打疫苗
?”其实这有什么可怕吗?如果每年打疫苗能够控制疫情,那是再好不过了。不就和流感一样年年打吗,但新冠疫苗效果比流感疫苗好多了。


全世界每年有65万人死于流感。流感病毒发生突变的频率很高,所以每年要重新接种。世界卫生组织有全球性监测,每年提前预测下一季流行的病毒株。但流感疫苗生产周期长,预测可能不准,疫苗保护率只有40-60%。


科学家正在用mRNA技术制作流感疫苗,不仅研发快速,根据流行的病毒株制作也会提高疫苗的保护力。
2021年9月27日,辉瑞宣布已经开始了流感mRNA疫苗的人体临床试验。

如果流感疫苗安全有效的话,科学家设想把新冠和流感疫苗合在一起,可能每年冬天前打一针疫苗就可以抵抗好几种呼吸道病毒,让我们展望一下未来吧。
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