MedComm热点研究：免疫治疗专刊邀您免费阅读！

免疫治疗（immunotherapy）是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法。其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法，称为激活免疫疗法，而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。

在这一期以免疫治疗为主题的专刊中，我们甄选了9篇发表在MedComm上的相关高质量论文，供包括临床医生、学者和研究生们在内的供广大读者免费阅读、参考和学习。

｜MedComm｜

Immunotherapy

Abstract

1. Neoantigen-reactive T cell: An emerging role in adoptive cellular immunotherapy

新抗原反应性T细胞: 过继性细胞免疫治疗中的新角色

Yicheng Zhu, Youkun Qian, Zhile Li, Yangyang Li, Bin Li

肿瘤新生抗原反应性T细胞（neoantigen-reactive T cell, NRT)可以识别这些肿瘤特异性抗原，从而产生免疫杀伤反应，达到清除肿瘤的作用。当前关于NRT治疗的研究正逐渐兴起，构建靶向个体化肿瘤新生抗原NRT的方法越来越多，全面理解NRT设计构建的流程将有助于开发更好的抗肿瘤策略，扩展临床应用。本综述总结了新生抗原的筛选思路、靶向肿瘤的NRT构建策略新进展以及面临的挑战，分析了当前NRT疗法的局限性，并讨论了一些潜在的发展方向。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.41

图1 新抗原反应性 T 细胞治疗是免疫治疗对抗癌症的一个蓬勃发展分支

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2.Small extracellular vesicles-based cell-free strategies for therapy

基于小细胞外囊泡的无细胞治疗策略

Yeye Guo, Huaishan Wang, Lili Huang, Lingling Ou, Jinjin Zhu, Shujing Liu, Xiaowei Xu

小细胞外囊泡（Small extracellular vesicles, sEVs）是一种含有生物活性蛋白质、脂质、RNA和DNA的细胞外纳米囊泡。sEVs参与多种生物过程，是一种调节受体细胞功能的细胞间信使，在疾病的发生和发展中起着重要作用，研究发现sEVs和炎症性疾病、糖尿病、心血管疾病、中枢神经系统及肿瘤等各类疾病密切相关，具有临床治疗的潜力。该文总结了sEVs的生物特性及临床应用前景，尤其是sEVs在再生医学、抗炎疗法、癌症免疫治疗中的应用，生物工程sEVs策略的新知识，以及面临的机遇挑战。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.57

图2 间充质干细胞衍生的 sEV 在再生和抗炎治疗中的应用

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3. Advances in pathogenesis and precision medicine for nasopharyngeal carcinoma

鼻咽癌发病机制及精准医学研究进展

Qian-Ying Zhu, Ge-Xin Zhao, Yan Li, Girish Talakatta, Hai-Qiang Mai, Quynh-Thu Le, Lawrence S. Young, Mu-Sheng Zeng

鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一种具有明显地域和种族分布的鳞状癌，主要流行于东、东南亚地区，尤其集中于中国南方地区。本文综述了鼻咽癌发病的关键信号通路、EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）进入细胞的机制、EBV疫苗和生物标志物筛选的研究进展，并深入探讨了放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等疗法的发展，这些新进展推动鼻咽癌进入了精准医疗的时代。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.32

图3 鼻咽癌的筛查策略

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4. Lipid metabolism in cancer progression and therapeutic strategies

脂质代谢重编程在癌症进展中的作用及治疗策略

Yan Fu, Tiantian Zou, Xiaotian Shen, Peter J. Nelson, Jiahui Li, Chao Wu, Jimeng Yang, Yan Zheng, Christiane Bruns, Yue Zhao, Lunxiu Qin, Qiongzhu Dong

脂质代谢异常是恶性肿瘤的重要特征，异常的代谢在诱发细胞恶性转化过程中的作用及机制已成为生物医学研究的前沿领域。靶向改变的脂质代谢途径已经显示出一种有前景的抗癌治疗方法。本综述讨论了脂代谢重连接在癌症中的分子机制，以及针对癌症中脂代谢的潜在治疗策略，为全面理解脂质代谢重编程在癌症中的作用提供了新的思路，并为靶向脂质代谢的治疗策略提供了有价值的线索。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.27

图4 癌症中的脂质代谢

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5. Enhancing anticancer activity of checkpoint immunotherapy by targeting RAS

通过靶向RAS增强检查点免疫治疗的抗癌活性

Antonio B. Ward, Adam B. Keeton, Xi Chen, Tyler E. Mattox, Alex B. Coley, Yulia Y. Maxuitenko, Donald J. Buchsbaum, Troy D. Randall, Gang Zhou, Gary A. Piazza

大约 30% 的人类癌症中RAS基因存在功能性突变，这些变化导致免疫抑制肿瘤微环境，阻碍T细胞活化和浸润并促进肿瘤细胞的生长和转移。因此，尽管检查点免疫疗法越来越成功，许多 RAS 驱动的肿瘤患者对治疗产生耐药性，临床结果不佳。本篇综述总结了RAS基因与癌症进程和治疗，抗肿瘤免疫，以及肿瘤微环境的相互关系，强调了RAS抑制剂在增强或扩大目前可用的检查点免疫疗法的抗癌活性方面的潜力。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.10

图5 抑制致癌 RAS 信号可增加抗肿瘤免疫力

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6. Engineered biomaterials for cancer immunotherapy

用于癌症免疫治疗的工程生物材料

Lulu Cai, Jialu Xu, Zhenglin Yang, Rongsheng Tong, Ziliang Dong, Chao Wang, Kam W. Leong

癌症免疫治疗通过激活自身免疫系统而不是癌症本身来对抗疾病，开创了癌症治疗的新时代，为广大患者带来治愈的曙光。然而在临床上只有少部分患者可以受益, 且过度激活免疫反应导致的副作用等限制了其进一步的临床应用。本文简要阐述了利用工程化生物材料设计制备的局部药物递送系统在肿瘤免疫治疗领域的最新进展，这些创新的递送系统在改善癌症免疫治疗方面具有巨大潜力。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.8

图6 用于局部递送癌症免疫疗法的工程生物材料示意图

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7. Effective antitumor activity of 5T4-specific CAR-T cells against ovarian cancer cells in vitro and xenotransplanted tumors in vivo

靶向5t4特异性CAR-T细胞对卵巢癌的有效抗肿瘤活性研究

Cuiyu Guo, E Dong, Qinhuai Lai, Shijie Zhou, Guangbing Zhang, Mengdan Wu, Xiaozhu Yue, Yiran Tao, Yujia Peng, Jamel Ali, Ying Lu, Yuyin Fu, Weirong Lai, Zhixiong Zhang, Fanxin Ma, Yuqin Yao, Lantu Gou, Hanshuo Yang, Jinliang Yang

卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，此癌多发于晚期，易产生化疗耐药，且预后差，迫切需要开发新的策略和治疗方法。CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。本文阐述了利用T细胞共刺激分子4-1BB构建了靶向肿瘤潜在治疗靶点5T4的第二代CAR-T细胞，探讨了靶向5T4的CAR-T细胞疗法治疗卵巢癌的体内外有效性，为临床上应用CAR-T疗法治疗卵巢癌提供了重要的理论依据。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.34

图7 5T4 CAR-T细胞在腹膜肿瘤模型中的抗肿瘤活性

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8. Carbon nanoparticles suspension injection for photothermal therapy of xenografted human thyroid carcinoma in vivo

碳纳米颗粒悬浮注射用于甲状腺癌异质瘤的活体的光热治疗

Yuanfang Huang, Guangfu Zeng, Qian Xin, Jinmei Yang, Cheng Zeng, Kexin Tang, Sheng-Tao Yang, Xiaohai Tang

光热治疗（Photothermal therapy）是在光热转换剂的作用下将近红外光转化为热来杀死肿瘤的一种有效手段，以碳纳米管、石墨烯、纳米竹炭等为代表的碳材料被广泛用于实验室研究。然而这些碳纳米材料难以在批量生产中保持性质的一致性，其生物安全性也存在疑问，尚未被用于临床。在本研究中，研究人员充分利用纳米炭混悬注射液的光热转换性能，验证了材料的光热治疗效果，有望解决纳米材料的临床应用问题，有助于推动光热治疗的发展。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.28

图8 纳米炭悬浮注射(CNSI)在甲状腺癌光热治疗

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9.Modulating serine palmitoyltransferase-deoxysphingolipid axis in cancer therapy

在癌症治疗中调节丝氨酸棕榈酰转移酶脱氧鞘脂轴

Yuancai Xiang, Kun Zhao, Yi-Quan Tang, Rongyang Dai, Hongming Miao

本文对Muthusamy等人通过使用气相色谱-质谱法分析贴壁培养和球体培养细胞（不依赖锚定的细胞生长模型）之间氨基酸代谢物的差异的研究进行了点评。认为该研究阐明了丝氨酸限制通过促进丝氨酸棕榈酸酯转移酶（SPT）介导的细胞毒性脱氧鞘脂积聚抑制肿瘤生长，这为基于氨基酸代谢的癌症治疗策略提供了线索。这种简单有效的方法使丝氨酸限制策略具有广阔的临床应用前景。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.44

图9 丝氨酸限制对肿瘤生长的示意图

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