❶ 前言
大家周末好啊~
话说，经常刷paper的各位老铁，
一定对“美国老兵事务部”（US Department of Veterans Affairs）这个梗耳熟能详
简而言之，
在为了抢跑预印本而日益缩减入组人数的新冠大流行年代，
美国老兵事务部堪称队列研究界的最后的良心，
不管要研究个啥玩意儿，
但凡受试者来自美国老兵事务部，
那么入组人数通常都是十万起步，百万不多，
对照组规模则更加华丽，
几十万几百万人都是常见戏份
……
总之，今天咱要搬运的这份最新Nature Medicine力作~
作者是常年靠美国老兵事务部资料搞事情的Long Covid领域大佬Ziyad Al-Aly老师。
（咱以前也搬运过Al-Aly老师其他东西……请看：
病死率不到1%的新冠病毒感染症，危害到底有多大？（续二）
）
这次Al-Aly老师又整了个大活儿，
不仅论文发表在Nature Medicine，
Science那边还顺便喜提一篇综述，
可谓是NS双丰收了
而且这也正好给咱们围观群众省了事儿，
咱不妨先品鉴品鉴综述得了。
❷ Science那边的综述
——开门见山，请品鉴：
标题：
新冠病毒感染症会给心脏健康带来严重负担——在康复一年之后
超大规模研究显示心血管疾病发病率快速上升

为了行文简洁，
咱这边就不发综述的原文了，
只发译文。
各位想看原文的话，
可以自行去Science官网品鉴。
链接如下：doi: 10.1126/science.ada1117
译文：
从大流行早期开始，
人们就发现，
新冠病毒感染症的重症病例，
其心脏和血管健康往往会受到严重影响，
患者后期常常会发生血栓、心脏炎症、心律失常或者心力衰竭等后遗症。
现如今，
全球第一份在感染新冠病毒1年后的评估心血管健康结果的大型研究表明：新冠病毒的影响通常非常持久。
在这份对超过1100万美国退伍军人的健康记录进行分析时，
研究人员发现：
与未感染新冠病毒的退伍军人相比，
有一年以上既往感染史的的退伍军人，罹患20种不同心血管疾病的风险显著增加。
Al-Aly老师他们发现，
后期心血管疾病的发病风险和急性病毒感染期的疾病分型严重程度相关，
并且上述20种具体心血管疾病当中的每一项都有发病风险上涨的情况~
包括但不限于：
  • 心脏病发作、
  • 心律失常、
  • 中风、
  • 心脏骤停等。
不过，即使是新冠病毒急性感染期根本无需住院的轻症病例，
他们的心血管疾病发病风险也显著高于那些阴性对照组。
对此，加州Scripps研究所的心脏专家Eric Topol评价道：
”这项研究结果令人震惊”……
”比预期的还要糟糕”……
“所有这些后遗症都是非常严重的疾病”......
”如果有人曾经认为新冠病毒感染症就像流感一样小打小闹，那么这项研究应该提供了最有力的反驳数据”
Topol老师还表示——这项新研究“可能是迄今为止我们所见过的最令人印象深刻的Long Covid文献”。
其他大佬也同意2 月7日发表在《Nature Medicine》的这项研究的结果非常有说服力。
克利夫兰诊所的心脏病专家和生物统计学家Larisa Tereshchenko老师说：
“在后COVID时代，新冠病毒既往感染史可能成为心血管疾病最大的风险因素，比吸烟和肥胖等已经有充分证据的风险更大。”
Tereshchenko老师前不久也独立进行过一次这方面的研究，但规模小得多。
她提醒道：“Al-Aly老师的这项新研究还需要独立重复验证。此外，它的设计是一项回顾性研究，所以可能会引入一些混杂因素，将来还需要进行这方面的前瞻性研究。”
——名词解释顺便走一个（摘自知乎用户@Biok的答案）：
现在研究人员还不知道新冠病毒到底通过什么机制造成了这些心血管方面的长期损害。
但他们认为：
心血管方面的后遗症，
和其他统称为Long Covid的一系列后遗症（包括脑雾、疲劳、虚弱和嗅觉丧失等）差不多，
可能有某些共同的致病机制。
“这项研究的结果显然是长期心脏和血管损伤的实锤。并且类似损伤还可能在大脑和其他器官中上演，并因此引起了一系列Long Covid症状，包括脑雾，”本论文的作者、圣路易斯华盛顿大学临床流行病学家兼 Al-Aly老师介绍道。
在这项大规模研究中，老师们充分利用了美国退伍军人事务部的电子健康档案。
他们分析了从2020 年3月到2021年1月期间感染过新冠病毒，
并且在感染后至少存活了30天的近15.4万确诊病例的相关数据。
他们还安排了两个对照组：
  • 大流行期间在老兵事务部产生过病历记录，但新冠病毒阴性的560 万人；
  • 以及2017年在老兵事务部产生过病历记录的590 万人。
这项研究的一个局限性在于，
退伍军人人群通常偏向于老年人、白人和男性。
在上述新冠阳性组和两个对照组当中：
  • 大约 90% 的患者是男性，
  • 71% 到 76% 是白人，
  • 患者平均年龄则是 60 岁出头。
这项研究严格控制了各种可能导致心血管疾病风险增加的因素。
然后他们发现，正如Al-Aly老师所说：
“新冠病毒一点儿都不挑食……我们发现，不管是老年人还是年轻人、不管有没有糖尿病、不管有没有肥胖，也不管吸不吸烟，新冠病毒既往感染史都会造成心血管疾病风险增加。”
这项研究涉及了一共20 种心血管疾病，
新冠病毒既往感染史可以增加所有这20种疾病的发病风险，
包括：
  • 心脏病发作、
  • 心律失常、
  • 中风、
  • 短暂性脑缺血、
  • 心力衰竭、
  • 炎症性心脏病、
  • 心脏骤停、
  • 肺栓塞和
  • 深静脉血栓等。
比如说，与阴性对照组相比，
有12个月前新冠病毒既往感染史的退伍军人，
面临心力衰竭的风险增加了72%。
总体而言，研究人员发现，
每1000人当中，
新冠组罹患上述20种疾病中任何一种的人数，
比阴性对照组多出45人。
Morehouse医学院的预防心脏病专家Elizabeth Ofili表示：
“由于这项研究使用了一些统计学手段来解决受试者性别和种族构成方面的不平衡，所以研究结果应该也可以外推到女性和非白人种族。”
至于新冠病毒到底如何对心脏和血管造成长期损害？
Al-Aly老师表示，
这仍然有待研究。
一种可能的机制是心脏和血管内部的内皮细胞发炎，
但研究人员还列出了其他一系列潜在机制，包括：
  • 病毒直接感染心肌造成持续损害；
  • 细胞因子水平升高会导致心脏形成瘢痕；
  • 在免疫系统鞭长莫及的器官内可能有病毒持续驻留等。
Al-Aly老师继续表示：他们这项研究结果表明了，可能有多达数百万的新冠病毒感染症康复病例正在或将要承受某些长期后果，
而这种疾病负担将在未来给卫生系统带来持续压力。
正如论文中所说：
”Governments and health systems around the world should be prepared to deal with the likely significant contribution of the COVID-19 pandemic to a rise in the burden of cardiovascular diseases（世界各地政府和卫生系统需要做好准备，应对新冠大流行可能导致的心血管疾病方面的严重疾病负担。”
Al-Aly老师最后补充道：
“What really worries me is that some of these conditions are chronic conditions that will literally scar people for a lifetime. It’s not like you wake up tomorrow and suddenly no longer have heart failure （我最担心的地方在于，这些疾病很多都属于慢性病，它们会伴随患者终生。并不是说明天一觉醒来，心力衰竭就突然消失了。）”
❸ Nature Medicine这边的原文
——继续开门见山：
标题：
新冠病毒感染症的长期心血管影响
新冠病毒急性感染期的心血管并发症已得到很好的描述，但尚未有全面描述新冠病毒感染症康复后心血管表现的大型研究。这里我们利用美国退伍军人事务部国家医保数据库建立了一组由153760名新冠确诊病例组成的队列，以及两组分别包含5637647例（同时期阴性对照）和 5859411例（历史阴性对照）的对照队列，并借此评估一些心血管疾病的发病风险和感染后一年疾病负担。我们发现，在感染30天后，新冠病毒感染症确诊病例罹患心血管疾病的风险开始增加，其中包括脑血管疾病、心律失常、缺血性和非缺血性心脏病、心包炎、心肌炎、心力衰竭和血栓栓塞性疾病等。
并且，即使对于急性感染期无需入院的轻症病例，上述发病风险和疾病负担也非常明显。
上述发病风险和疾病负担的大小，和病毒急性感染期的疾病分型（无需入院、住院或ICU）有相关性。我们的研究结果表明，新冠病毒感染症康复病例有显著的心血管疾病发病风险和疾病负担，因此亟需关注这些康复病例的心血管健康。
下面走一些原文的图表呗~
首先是入组流程，
——请品鉴：
↑ 简单来说就是，
结果层层筛选，
分别安排出了一个15万人左右规模的新冠组，
以及两个560万人左右规模的对照组，
然后新冠组再按照疾病严重程度分为了：

  • 无需入院组13万人（85.6%）；

  • 住院组1.68万人（10.9%）；
  • 以及ICU组5388人（3.5%）。
再分别跟两个阴性对照组各种攀比。

——攀比结果，请点开大图品鉴：
↑ 上表是新冠组在感染一年之后，
在六大类共20种心血管疾病方面，
相对于同时期阴性对照组的发病风险比和额外疾病负担。
（或者用人话来解释，就是相对风险大多少倍，以及疾病负担的绝对值高多少）
——或者只看大类的话，就是这么个造型：

↑ 翻译成人话，
感染新冠病毒1年之后，
重大心血管疾病的发病风险翻了1.5倍出头，
随便什么心血管疾病的发病风险则翻了将近两倍
或者说，每1000名感染者里面，
罹患重大心血管疾病的疾病负担，
比同时期阴性对照组多了差不多25人次，
罹患随便什么心血管疾病的疾病负担，

则要比同时期阴性对照组多了接近50人次
并且吧，
正如上面Science综述所说，
新冠病毒就是个不挑食的……
——请再次点开大图品鉴：
↑ 如上图所示，
不管是男女老少，

不管是黑人白人，
不管吸不吸烟，
也不管有没有某些基础病。
但凡感染了新冠病毒，

一年之后的心血管疾病发病风险和疾病负担都看涨~
区别只在于涨幅多少而已
并且对于那些新冠感染之前没有任何心血管疾病史的病例而言，
发病风险的提升尤其明显
最后，不管是轻症（无需入院）、中重症（住院病例）还是危重（ICU走一圈），
在一年之后，

相对于对照组而言，
心血管疾病的发病风险和疾病负担都在涨。
但涨幅跟急性感染期的疾病分型相关~
——请品鉴：
以上，
搬运完毕，
各位你们可以开始瑟瑟发抖了~
❹最后走一个防杠声明
各位，咱已经猜到了某些朋友的抬杠角度，
所以走个防杠声明预先封堵一下呗：
是的各位你们没看错，
由于入组时间的原因，
这项研究的受试者几乎都没打疫苗，
所以不知道疫苗能不能发挥干预作用~
请再耐心等待大半年左右，
到时候应该就有实锤证据了。
但愿疫苗能管用吧。
同理，由于入组时间和检测力度的限制，
咱们也不知道新冠组这15万人到底感染的上面变异株，
只能盲猜以原始株为主Alpha为辅呗~

各位如果想知道不同变异株是不是有不同的后遗症负担，
又或者Omicron的后遗症负担会不会更Mild，
请继续耐心等待大半年到一年吧，不用谢。
以上原文请见：
Xie, Y., Xu, E., Bowe, B. et al. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01689-3
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