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黄鹂医生
病毒的江湖也有华山论剑?
文/黄鹂
编者按:2020年3月14日起,二湘空间开始连载硅谷医院战疫一线的黄鹂医生的抗疫日记。黄医生的文字幽默,逻辑清晰,数据广征博引,从一线抗疫战士的角度给读者呈现了抗疫战争中的点点滴滴,受到读者广泛好评。
睽违已久的黄药师今天给读者带来最新的战疫笔记,欢迎阅读,转发。
话说当年刚翻开《射雕英雄传》的时候觉得江湖七怪好牛啊, 七个人七样绝技,还是郭靖郭大侠的武学启蒙老师,可是比起全真七子里的丘处机只能算小学老师碰到大学教授。再后来全真七子合力使出了绝活北斗七星阵,还是被黄药师破解打败。等读完了整本的射雕英雄才明白真高手是南帝北丐东邪西毒中神通,那时郭靖还是少侠, 当然到了神雕侠侣,郭靖成长为天下武功第一的一代大侠宗师。本以为的大boss江南七怪全真七子原来都是开胃小菜,抛砖引玉啊。那啥,我没拿错剧本,不打算解读金庸小说, 咱是想聊聊一下新冠病毒的江湖。
我们自新冠元年2020年开始也历经了好几代武林霸主了,比如英国alpha和印度的delta。参见图一, 图二;  看看新冠病毒有多少子子孙孙(变异株)。
图一. 新冠病毒变异株的大家族; WHO世界卫生组织给目前造成严重疫情的变种的命名和他们出现的时间;
图二. 科学杂志上最新发表的新冠变异株的进化树,根据新冠棘突蛋白的S1亚单位变异情况绘制,可见从疫情初始到现在层出不穷的各种变异株。
回顾疫情, Alpha变种绝对是一代雄主,从2020年初到2021年中都是他笑傲江湖。而后起之秀delta靠它超强的传播力和杀伤力到今年年中把alpha 踢下了神坛,席卷了它的领地,主导了美国和世界的疫情。他不但一统了病毒的江湖,对人类真一点不手软, 在人类开始有疫苗加持的情况下依然大杀四方。
这两天江湖上又疯传出了一号大侠,杨康之子杨过,不,是“奥米克戎(Omicron)”,铺天盖地都是它的惊悚消息,把我这个早已在“浪奔浪流“的疫情里躺平的黄药师也惊动了。可是,新变异还是新闻吗?哪天病毒不变异才是大新闻,就像哪天江湖传说里没有了大侠。
病毒变异一天不知凡几,所以新冠家族庞大(图一,图二), 我们能叫上名字的都是毒中龙凤,不知道的何止万千啊。在这个大背景下,我们再扒扒新”大侠” 奥米克戎的前世今生。它出身于南非,主要发现在一些HIV感染病人中,它在WHO 世界卫生组织正式上户口是 11/24, 学名叫B.1.1.529.以下是它的全身照(图三左)和棘突蛋白的三维标准照(图三右三)。在右图里和它的两位前辈(右一,原始毒株,右二,delta )比貌似确实有不少变化,多了很多正电荷(蓝色点)和中性电荷(白色点)。
图三. 左图 奥米克戎三维标准全身照,蓝色突起为棘突蛋白; 右图. 奥米克戎的棘突蛋白和原始毒株(右一) 以及Delta 变异株(右二)的对比照,有很多不同。蓝色点代表正电荷, 红色点代表负电荷, 而白色点则是中性电荷。 
科学家们目前对它的担忧来自三方面(图四):
第一,病毒核衣壳蛋白(N蛋白)有两个特殊的变异会帮助病毒复制加快。
第二,棘突蛋白目前发现有32出变异可以让疫苗难以识别,其中三个变异会让病毒更容易地侵入人体细胞内。
第三,膜蛋白里一个变异的丢失可提高病毒感染力。
图四. 科学家的担忧从何而来? 具体注解请看上文。
这些都是基于科学的研究的推论,目前的真实世界的数据还非常少,截至12/02确诊病例分布如图五。除了南非183例, 英国香港都有一些,而且美国也发现了病例,加州报道了第一例也。当前还属于“星星之火”阶段, 会不会发展成燎原之势,还在未知之间。
图五. 奥米克戎病例的分布, 是不是超级传播者? 
同时奥米克戎的起源也让人摸不到头脑,再回到图二,可见红圈里的奥米克戎,站得老远, 看着别的变异株热闹挤作一团,很是格格不入,像个远亲。目前推测它可能是早就存在的,或者从慢性携带状态转而发病, 或者从某些动物身上最近突破人畜屏障开始感染人, 让人不安的就是它“独行侠”的特色,,不知它下一步怎么变,渐变?突变? 变强?变弱?
除了传播力,病毒争霸赛的另一个关键就是武力值杀伤力,如果仅仅是传播很快,不过只是“轻轻的我走了,正如我轻轻的来…我挥一挥衣袖,不带走一片云彩”,不造成伤害,谁又会在意它呢?不在意它还会去检测吗?不检测它就只能默默被忽视。这里不得不夸一下它的中文名字,奥米克戎,戎而非融,一身戎装,霸气十足,革命不是请客吃饭,绝不会孔融让梨,好霸气的名字。可惜目前大多数报导的病例症状还是比较轻微的。检测病毒武力值,关键看住院率,目前还没数据,评估它的毒力真的为时尚早。
所以奥米克戎到底是未来大boss 还是弱鸡,不急,再让子弹飞一会吧。毋庸置疑,目前人类对付的武林霸主仍然是DELTA, 它还在独孤求败中。
医学专家们更担心的是全球疫苗接种的不平衡,这次出的新变异就是在南非这样接种率低的国家 首发的。很明显接种率在经济相对落后的地方要低很多(图六)。战疫在当下的小小地球村里绝非一国一城一地区的事儿,只有地不分东西南北,人不分男女老幼一起行动才能平息疫情,让病毒无可变异的载体。当然我们作为个体就是尽力影响周围人去打疫苗。
图六. 来自联合国的数据,疫苗接种数据对比。 
如上图的左图所示, 富有的国家在过去四个月内接种的加强针比穷国全年给的基本接种都多出很多。右图,柱状体红色部分显示未接种比例,可以看出最后一柱低收入人群的未接种比例极高,明显在85-95% 之间,而随着收入增高,未接种比例逐渐减少,高收入人群中接种比例超过75%。
至于疫苗的有效性,我可以负责任的说非常好,打过两针的突破性感染少之又少,我见过突破性感染需要住院治疗的不超过5%。有两例是服用免疫抑制剂的,有一例是打的强生的疫苗。现在加强针也允许混打,如果前两针打的是辉瑞,第三针可以考虑打莫得纳或者强生,反之亦然。 
对于新冠的治疗方面,除了继续用地塞米松,”人民的希望”, 复合单抗药,还有一个老药新用就是治疗类风湿的抗炎症治疗药巴瑞替尼(Baricitinib)最近被美国药监局FDA批准用于新冠治疗,而新冠抗血清已经彻底被弃用了。
至于疫情,虽然我们的新冠病房仍然有生意,但我担心的随着孩子开学而带来的剧烈恶化并没发生。下一个考验将是过节以后两周到一个月时候的情况。
真心祝愿大家度过一个喜气祥和的假期,随着疫情的退潮, 我们会迎来更美好的2022年。 
作者简介
黄鹂:医学博士,毕业于上海交大医学院(前上海第二医科大)。在美国西奈山和加州大学河滨分校医学院完成内科住院医训练。硅谷某医院住院部医生。读者赐名黄药师,甚喜,又名桃花岛主。
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~the end~
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