作者：Dr. Shuo Yang, Washington University in St. Louis
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近日，饶议科学发表的一篇针对颜·女性之拳·微博拉黑女王·❤朱一龙·宁的争议性文章掀起了巨大风波。很明显，该文章并非出自饶毅老师本人，而是公众号小编。平心而论，抛开事实不谈，结构生物学本身确实自带招黑体质，早已因为“流水线”，“天天说根据结构开发新药，药呢”，“养活了冷冻电镜产业”等种种诟病被很多科研工作者所鄙视。
但科学本身并无高低贵贱之分，而应用也从来不是基础研究的目的。一项伟大的发现，其真正价值也常常不能及时被科学界所认同。孟德尔的遗传学定律，尘封已久之后却终于推开了现代遗传学的大门；黎曼几何多年以后助推了广义行对论的诞生。因此，小编总是认为，对于基础科学而言，不能用应用来评价其价值。而很多读者讽刺饶老师学生用一篇档次不够的nc碰瓷颜宁的行为是不自量力，但很多有价值的发现，同样是发表在不那么顶级的杂志上。ATP的合成机制发表于水刊BBRC，三羧酸循环发表于Biochemcal Journal，这两项研究可谓是现代生物化学的奠基石。有人说一篇能够重复的plos one，价值远超那些无法重复的nature。而又有人说，利益是阻碍科学进步的最大障碍。今天，我们不争论口水问题，而单纯就科学内容来阅读一下饶老师的nc，看看在这篇文章中，是否有有价值的发现。
首先，对于我这个神经生物学小白，这篇文章的abstract确实非常吸引人，其提出D-ser氨基酸而非L-ser氨基酸对于睡眠非常重要，D-ser通过其受体NMDAR1发挥作用。NMDAR1分布于CNS和肠道，而有意思的是，肠道特异性的回补NMDAR1能够rescue突变体的表型。简单来说，一个单纯的氨基酸可以调节睡眠，而这种调节效应作用于肠道而非大脑，简单理解为肠子可以影响睡眠！看到这里，小编基本能猜测到这篇文章发表于nc的原因了：有意思的发现，遗传学证据充分，但缺乏脑肠轴的分子机制。因为这个abstract给人最大的兴趣是为什么肠道的NMDAR1如此重要，其肠道-大脑的通讯是如何实现的？这个效应是否在人类中也存在？
继续往下看，figure 1和2 表明，作者通过常用的p-element筛选，发现serine racemase（SR）突变影响了睡眠，SR是体内合成D-ser的核心酶。因此作者猜测额外补充D-ser能够rescue SR 突变体的表型。实验结果表明，确实，饲喂D-ser而非L-ser确实可以resuce睡眠表型。至此，作者鉴定出了表型，发现了部分机制，整个实验流畅优美。
到了figure3，作者自然猜测，D-ser氨基酸的缺乏能够导致睡眠障碍，那么突变降解D-ser氨基酸的酶，理应促进睡眠。结果则和猜测相同，我只能说逻辑流畅。那么自然的，下一步，作者就要找到D-ser的下游了，会不会是D-ser的受体NMDAR1呢？figure4表明，还真是！figure5则查看了相关基因的表达位置，作者发现NMDAR1在大脑和肠道均有表达，那么，肠道的D-ser氨基酸是如何影响睡眠的呢？是通过肠道本身的受体，还是大脑受体呢？有意思的是，figure6 表明，是肠道的NMDAR1发挥作用！
看到这里，整个文章逻辑清晰，遗传学证据充分，读者期待着作者揭示这个脑肠轴的机制的时候，一盆冷水泼下来，figure7，没有！确实是非常遗憾，就像你听音乐，当前奏渐入佳境的时候，当你期待高潮来临的时候，音乐结束了。
小编认为，整篇文章在创新型上是非常足的，谁能想到D-ser氨基酸通过肠道NMDAR1调节睡眠呢？至少小编的第一想法是D-ser氨基酸直接作用于大脑。可惜就是最后作者没能揭示分子机制。小编期待饶老师，有一天能够完成这个乐曲，给其一个完美的高潮乐章。
写到这里，小编不禁想到很多年前读过的何夕的短篇小说《伤心者》，有些理论是奠基性的，并不能在短期内改变世界，但真正有价值的发现，一定会有发光发热的那一天。而这些研究，则会穿越千百年的时间，给那时候的人们以启迪。
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