警惕HAE患者喉头水肿，与死神争分夺秒！

猝不及防的窒息，被命运扼住的喉咙，几度命悬一线，步步惊心！

喉头水肿是遗传性血管性水肿（HAE）患者的严重表现，存在窒息风险。喉部水肿发作进展迅速，若抢救不及时，平均4.6小时即可以导致患者窒息死亡^[1]，最高致死率达40%^[2]……

HAE患者需随时随地警惕喉头水肿发作

针对来自182个HAE-C1-INH家族的728例患者的死亡病例进行的评估研究表明，214例死亡患者中，70例在喉部水肿发作时窒息而死，死亡患者年龄分布如下^[3]：

图1 70例患者窒息死亡时的年龄分布

上述研究共获取36例发生致命性喉部水肿患者的详细信息，下图显示了首次致命性喉部水肿发作的时间，70%的致命性喉部水肿发生于上半天。死亡地点分别为：20例家中，8例医院，3例户外，2例救护车，1例候诊室，1例全科医生治疗室，1例商店^[3]。

图2 致命性喉头水肿发作的时间

喉头水肿早诊早治尤为关键

HAE死亡多见于上呼吸道阻塞窒息且未得到正确诊断和治疗的患者^[4]，文献报道，未得到及时诊断和恰当治疗的上呼吸道水肿引发的喉梗阻病例中病死率高达30%-40%^[5]。

HAE发作的临床过程不可预测，发生喉头水肿可能导致死亡，应视为急诊治疗，必须谨慎处理；使用有效的HAE急救药物快速治疗是必要的，发生呼吸损伤，还要准备紧急气道手术^[6]。

HAE喉头水肿可分为3期^[3,5]：

1期：呼吸困难前期，即从咽喉部水肿开始到出现呼吸困难；持续数小时，平均3-4h，采用药物保守治疗。

2期：呼吸困难期，即从呼吸困难开始到出现意识丧失；持续平均40-50min，此时应行气管切开术，必要时行环甲膜切开术。

3期：意识丧失期，即从意识丧失到呼吸心跳停止；持续通常小于10min，最迅速有效的方法是立即行环甲膜切开术，开放上气道后行心肺复苏。

目前国际上有4种可用的急性发作期一线治疗药物：血源性C1酯酶抑制剂pdC1-INH、重组C1酯酶抑制剂rhC1-INH、血浆激肽释放酶抑制剂以及缓激肽B2受体拮抗剂艾替班特^[7]。C1-INH可以抑制缓激肽和高分子量激肽原的生成，血浆激肽释放酶抑制剂作用于激肽释放酶，可抑制缓激肽生成，艾替班特抑制缓激肽B2受体^[8]。

此前，我国对于急性HAE 的治疗主要应用冻干新鲜血浆，不良反应主要为输血反应^[9]，并且冻干新鲜血浆不易获得，医院使用血制品限制多，无法满足患者的实际需求。冻干新鲜血浆还含有导致缓激肽产生的潜在底物，有潜在加重病情的风险^[1]。

2021年4 月，醋酸艾替班特注射液获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水肿急性发作。作为缓激肽B2受体拮抗剂，艾替班特可快速缓解HAE急性发作症状，与安慰剂组（4.6至19.8小时）和氨甲环酸组（12.0小时）相比，醋酸艾替班特注射液中位HAE症状缓解时间明显缩短（2.0至2.5小时） ^[10,11]。此外，醋酸艾替班特可实现自我注射^[12]，治疗急性水肿（包括喉头水肿）发作耐受性良好^[13]。

HAE患者喉头水肿急性发作常危及生命，早诊早治是关键！

参考文献

[1]. Busse PJ, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):132-150.e3.

[2]. 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南(2019年版)

[3]. Bork K, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012 Sep;130(3):692-7.

[4]. 胡军利等.中华急诊医学杂.2014; 23:1409-1410.

[5]. 李景丽等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2019,12:937-938-939.

[6]. Maurer M, et al.Allergy.2018 Aug;73(8)_1575-1596.

[7]. Busse PJ,et al. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12)_1136-1148.

[8]. Craig TJ, et al. Int Arch Allergy Immunol. 2014;165(2)119-27.

[9]. 中华医学会变态反应学分会，中国医师协会变态反应医师分会. 中华临床免疫和变态反应杂志.2019; 13:1-4.

[10]. Cicardi M, et al. N Engl J Med. 2010 Aug 5;363(6)532-41.