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关键词：COVID-19；mRNA疫苗；辉瑞
2021年7月28日，美国辉瑞公司发布第二季度财报，透露出很多信息。
其中最惹人注目的是接种第三剂BNT162b2后血清中和活性数据。
结果显示，18-55岁组接种第三剂后，PRNT50中和滴度对野生型从310上升到了1,547，对Delta从241上升到了1,321。65-85岁年龄组对野生型从196上升到了1,613，对Delta从124上升到了1,479。
其次是辉瑞疫苗的销售远超预期。
在第二季度，辉瑞疫苗销售收入达到了78亿美元，其中58亿（74%）为美国之外的销售。
也由此，辉瑞公司把mRNA新冠疫苗的年度销售额由原来的260亿调整到了335亿美元，增长了29%。
第三，辉瑞正在筹划雄心勃勃的mRNA疫苗策略。
mRNA在COVID-19预防中的率先突破，且遥遥领先于其他疫苗的优势，使得科学家不仅首次确认了mRNA疫苗的临床效果，更展开了mRNA疫苗星辰大海般的应用前景。
辉瑞公布的mRNA疫苗研发策略显示其四步临床应用前景。
  • 第一步，是针对COVID-19的疫苗；
  • 第二步，是针对流感和其他感染性疾病的疫苗；
  • 第三步，是针对部分罕见病和癌症的疫苗；
  • 第四步，是免疫耐受治疗和其他内科治疗。
不得不说，这是雄心勃勃的计划。但是对于mRNA疫苗，这些还真实值得期待。
针对流感的mRNA疫苗，辉瑞已经取得进展。

编者按：
看了辉瑞的季报，结合我们了解的情况，可以看到预测到几个趋势：
1，针对COVID-19，第三针补种新冠疫苗是必要的；
7月8号辉瑞首次提出需要第三针强化接种的建议，别看美国CDC和FDA即刻回复“不需要”；但掌握第一手资料的是辉瑞公司，而不是官僚主义严重的CDC和FDA。
而美国的体制下，企业是社会真正可以依靠和信赖的所在；不管从他们的科学认识、还是社会责任感。

而以色列卫生部的数据更是显示，在以色列的辉瑞疫苗保护力，已经从94%，下降到64%，再到39%；且接种六个月以上仅为16%。

辉瑞在以色列执行疫苗换数据，他们有最新的数据。所以季报中展示的第三针补种结果，也是未雨绸缪。
保护力到底是88%还是39%？辉瑞疫苗预防Delta突变株的真相在这里
2，辉瑞和Moderna的mRNA疫苗在COVID-19疫苗中遥遥领先
加上尚在等待批准的Novavax蛋白疫苗，辉瑞的mRNA疫苗Moderna的mRNA疫苗，都采用了合理设计构象表位的疫苗抗原+脂质体纳米颗粒保护稳定表达的抗原这两个核心技术，也是其能够诱导出4倍于康复者血清中中和抗体、和提供超高保护力的原因。
第一集团的试验结果都已报出，新冠疫苗成功与失败的背后，令人唏嘘
因为突变株的不断出现，其他疫苗大都难以提供有效的预防感染保护，但是在预防病重和病死方面仍足够。在这种情况下，针对辉瑞和Moderna两个公司mRNA疫苗的需求大增。
辉瑞季报中把mRNA疫苗年度预期销售调高了29%，非常明显的展现了这一点。
3，mRNA疫苗的远期临床应用，值得期待
美国科研人员正在利用抗击COVID-19冠状病毒的mRNA疫苗技术，研发抵御包括流感、艾滋病在内的其他疾病的疫苗。
除了辉瑞/BioNTech，正在研发新型mRNA疫苗和治疗手段的其他美国公司还有5个：
1），位于马萨诸塞州剑桥的Moderna公司。
早在新冠发生之前，就与美国国家卫生研究院（NIH）合作，进行针对HIV的疫苗研发，并于2021年开始临床试验。
实际上，Moderna之所以第一个启动COVID-19临床试验，与其之前一直在做针对HIV的疫苗研发有非常大的关系。
2），Gritstone Oncology生物技术公司，正在和吉利德科学公司（Gilead Sciences）联手研发艾滋病病毒疫苗。
3），Kernel Biologics生物公司，正在研发mRNA癌症疫苗。
4），Translate Bio公司，正在试验一种治疗囊性纤维症的方法。
5），Arcturus Therapeutics公司，正在研发预防流感和COVID-19的mRNA疫苗，以及治疗囊性纤维症和肝病的方法。
而德国的2个mRNA也同样努力。
1），BioNTech公司正是辉瑞公司的合作伙伴，辉瑞所有这些雄心勃勃的计划都是基于与BioNTech的合作。
2），CureVac公司。就是2020年早期被美国前总统Trump看上并要购买、后被欧盟阻拦的公司。CureVac公司被钢铁侠Elon Musk看上，要做到能够随心所欲打印临床所需蛋白，这个听起来甚为令人震惊，但想想是Elon的项目，我就信了。
需要说明的是，CureVac的COVID-19 mRNA疫苗研发惨败。这个在我们的预料之中，因为CureVac一期临床试验中诱导出的中和抗体与康复者血清差不多，所以对于Delta突变株自然也就力不从心。
我们曾经分析了CureVac疫苗失败的原因，CureVac使用了无修饰mRNA载体，而我常讲辉瑞和Moderna延长了3’ Poly(A)并用m1Ψ修饰了mRNA；这些修饰不仅决定了mRNA载体的稳定性，而且决定其DC嗜性和诱导的信号通路。如果mRNA载体本身激活了强烈的TLR/RIG-I信号，它的作用就不是载体而是佐剂了，这样大量载体可能在表达之前被细胞清除。
CureVac的mRNA疫苗保护力过低析因

但对于其他疾病疫苗的研发，所有mRNA疫苗公司几乎处于同样的起跑线上，且研发的项目几乎没有冲突。COVID-19验证了mRNA疫苗可行且副作用少，这意味着，可能几年后，就会看到mRNA疫苗公司百花齐放的情形。
资料来源：
https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-Earnings-Charts-FINAL.pdf
本期编辑：Henry，微信号healsan。
解析团队简介：Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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关键词
mRNA疫苗
临床试验
COVID-19
疫苗研发
辉瑞