今日，康诺亚港交所上市！

康诺亚于今日在香港上市，全球发行5826.45万股股份，每股发行定价53.3港元。摩根士丹利、中金公司、华泰国际作为联席保荐人。

▲来源：康诺亚招股书

在诸多未盈利的生物科技公司中，普遍选择以肿瘤治疗为切入点进行产品布局。诚然，肿瘤治疗前景广阔且具有紧迫性，但这也造成了一哄而上的拥挤现象，如不断上马的PD-1。除了肿瘤治疗领域，自体免疫治疗也是具有广阔前景且需求极大地未被满足的治疗领域，而这个领域的参赛者就少多了。

康诺亚便是这一领域的佼佼者。

众多大佬鼎力支持

康诺亚生物医药科技有限公司（“康诺亚”）是一家成立于2016年9月的生物科技公司。关于康诺亚的创始人，如果熟悉近两年中国生物科技公司发展史的话，陈博这个名字应该不会陌生，因为他同时也是君实生物的创始人。君实生物作为拥有首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗（拓益）而鼎鼎大名。

陈博，于1996年7月在中国武汉大学获得细胞生物学学士学位，2003年9月在美国耶什华大学阿尔伯特•爱因斯坦医学院获得生育及分子生物学博士学位。历任复旦大学教授、礼来公司研究员、干细胞治疗生物药物公司资深研究员。

他在医药行业拥有丰富的经验，曾于2011年6月创立华鑫康源，该公司是一家专注开发单克隆抗体药物的生物制药公司；后于2013年1月至2015年3月，在君实生物担任总经理及执行董事，2016年辞去首席科学家职务，2018年辞去董事职务并离开君实生物。君实生物于2018年在港交所上市，2020年在科创板上市。

▲陈博博士，来源：康诺亚官网

对于陈博离开的原因，上交所在君实生物准备科创板上市时还提出过问询。君实生物回复称陈博认为自身更适合初创企业的经营管理，因而退出君实生物并自主创业。这个理由几乎和贝达药业联合创始人王印祥出走贝达药业的公开解释一模一样，看来另起炉灶是技术型创始人不能绝对控股时的必然选择。

离开君实生物后，2019年上半年，陈博夫人杜雅励悉数抛掉其代陈博持有的君实生物2963万股股份。至此，陈博才算彻底退出君实生物。而康诺亚便是陈博离开君实生物后自主创业的成果。

此前，康诺亚经历了天使轮融资、A轮融资、B轮融资及C轮融资，每一轮融资均有生物科技投资界的大佬携巨资进场支持。

2016年10月天使轮融资募集1650万元，联想控股斥资850万元早早入场；2018年5月A轮融资募集2520.32万美元，高瓴资本斥资1023.88万美元入场；2019年12月B轮融资募集5910万美元，礼来亚洲斥资750万美元入场，高瓴资本继续加码；2021年2月C轮融资募集1.3亿美元，清池资本、易方达基金等携手入场。截至IPO前，高瓴资本持股12.18%，汉康资本持股7.79%，博裕资本持股6.4%，联想之星持股5.76%，礼来亚洲持股5.36%。

至基石投资者认购时，更是热闹非凡。除了融资阶段的高瓴、博裕等之外，国际著名投资资本Invesco、瑞银、淡马锡等也争相进场抢筹。

近年来能获得如此之多著名资本支持的生物科技公司，是比较难得一见的。那么康诺亚究竟质地如何才得以吸引这么多的资本支持？

▲全球发售前康诺亚的股权架构，来源：招股书

极具特色的在研管线

康诺亚拥有多个处于临床阶段的项目，在国产同靶点药物或同类别药物中，每种在研项目均处于取得中国及/或美国临床试验申请批准的前三位，主要集中在自体免疫及肿瘤治疗领域中一些巨大的医疗缺口，如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎及胃癌。核心产品及在研产品见下文。

CM310（一种IL-4Rα抗体）

CM310是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗体，是目前最领先的国产IL-4Rα抗体。作为康诺亚的核心产品，CM310力求有效治疗各种成人、青少年及儿童II型过敏性疾病，例如中重度特应性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病等。

目前CM310已获得进行中重度哮喘II期的临床试验申请，已启动针对中重度特应性皮炎的IIb期临床试验及慢性鼻窦炎伴鼻息肉的II期临床试验，预计将分别于2022年上半年及2023年针对中重度特应性皮炎启动III期研究并提交新药上市申请。

IL-4Rα抗体等生物药有望提供远超皮质类固醇及免疫抑制剂的标准治疗的疗效，同时将安全风险降至最低。赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（达必妥）是全球首个及唯一已推出市面的IL-4α抗体。在商业化上市的三年时间里，度普利尤单抗于2020年的全球年销售额达40亿美元。CM310在抑制IL-4及IL-13信号传导方面显示出与度普利尤单抗相若甚至更强的体外活性，有望成为可治疗广泛过敏性疾病的一种安全有效疗法。

CM326（一种TSLP抗体）

CM326是针对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的高效、人源化单克隆抗体，是中国首个、全世界第三个获临床试验申请批准的国产TSLP靶向抗体。

TSLP是一种重要的上皮细胞源性细胞因子，在多种炎症级联反应的顶部产生，并涉及多种过敏性疾病中过度反应的免疫应答。TSLP已被证明在II型炎症中具有多种作用。TSLP及TSLP调节的分子路径在过敏性疾病的发病机理中的作用表明，靶向该路径可以有效治疗这些疾病。CM326是一种高效抗体，可与TSLP结合，阻断其与其受体的相互作用。TSLP/TSLPR通路的阻断将抑制促动II型免疫应答的促炎信号传导，从而控制过敏性疾病。

目前已于2021年1月启动CM326的Ia期试验，且首名受试者已于2021年4月入组。

CMG901（一种Claudin 18.2抗体偶联药物）

CMG901是一种Claudin 18.2靶向抗体偶联药物，由一个以Claudin 18.2为靶点的人源化单克隆抗体、一个可裂解连接子和一种有效的细胞毒性载荷（MMAE）组成。Claudin 18.2于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性，使其成为癌症治疗的理想靶点。

CMG901是首个在中国及美国取得临床试验申请批准的Claudin 18.2抗体偶联药物。目前于实体瘤I期试验中，预计于2022年之前在中国启动实体瘤试验剂量拓展阶段。

▲ 康诺亚在研管线，来源：招股书

除了以上的核心产品，康诺亚还有多个研发平台。

康诺亚的核心产品选择了自体免疫相关作为主要突破口，后续又布局了ADC和双抗，在研管线可谓品种丰富又极具层次感，这也难怪康诺亚能获得如此之多的关注。另外，美柏医健在研究其发展历程中还发现了它的一个特别之处。

特别的发展战略

在港交所上市的一众未盈利生物科技公司中，一般情况下，一部分公司选择在临床阶段后期与具备较强商业化能力的药企合作，为产品获批上市后的商业化做准备，如康方生物与正大天晴的合作，康宁杰瑞与先声药业的合作；而一部分生物科技公司则选择自建商业化团队，将产品牢牢掌握在自己手中，力求利润最大化。

康诺亚的特别之处在于，即使是进度最快的核心产品，目前也只处于临床II期，但它早早地就选择把核心产品及主要候选产品一股脑都License-out。

与石药集团合作

2021年3月，康诺亚与上海津曼特（石药集团的全资附属公司）订立独占许可协议，以在中国（不包括香港、澳门或台湾）开发和商业化CM310，用于治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他呼吸疾病。

石药集团在中国属于头部制药企业，2020年总营收达到249.42亿元，拥有较强的创新、研发及营销能力。

根据协议，康诺亚将负责生产和供应CM310，石药集团将自担成本及开支负责CM310在有关领域及地区内的临床开发、监管活动和商业化。2021年5月，康诺亚已获得7000万元的预付款，在完成开发里程碑后石药集团需支付最多1亿元，另外还需支付三级特许权使用费。

与乐普生物合作

2017年10月，康诺亚与上海美雅珂订立一份就共同开发CMG901及其他抗体偶联药物的合作框架。乐普生物为上海美雅珂的母公司，其拥有以创新抗体偶联药物及技术研发为重点的一体化平台。根据协议，康诺亚和乐普生物成立了一家名为KYM的合资企业，以共同开发和商业化CMG901，并分别拥有KYM 70%和30%的股份。

与天广实合作

2018年1月，康诺亚与天广实订立一份技术合作协议，期限为十一年。根据协议，康诺亚同意与天广实共同开发CD47单克隆抗体，即MIL95/CM312。各方应自行承担MIL95/CM312的发现和临床前研究的研发开支。临床研究产生的费用以及今后销售MIL95/CM312产生的收入，康诺亚和天广实将各自分担/分享在中国产生的费用/收入的49%和51%。

与诺诚健华合作

2017年8月，康诺亚与诺诚健华订立合资协议，按50:50比例成立合资企业，以在全球范围内发现、开发及商业化构成、组成或包含CM355（一款CD20 x CD3双抗产品）的所有生物产品。作为康诺亚授予许可的对价，及产生的与CM355相关的研发费用，诺诚健华已于2020年8月向康诺亚支付了800万元的首付款，后期将最多支付3200万元的里程碑付款。

这一系列的合作协议，在未盈利的生物科技公司中极为特别，较为少见。但这也从侧面说明，康诺亚的研发实力获得了诸多同行的肯定，并愿意为之付出代价以寻求合作。

结语

我们欣慰地看到，越来越多的科学家选择自主创业，致力于用自己的知识造福人类。康诺亚的创始人陈博从君实生物离开后，只经过了短短的5年时间就将它送上了港交所，不论是科研实力，还是资本辗转腾挪的能力都非同一般。但目前康诺亚的在研管线还不太成熟，等待开花结果可能还需要一段时间，后续发展如何，美柏医健还将持续关注。

【参考资料】

1、康诺亚招股书、官网

2、《君实生物漩涡：“关键人物”与“关键一搏”》，无冕财经，2020年11月19日

3、《君实生物的水，到底有多深？》，二十一世纪商业评论，2020年11月16日

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