欧美的几款新冠疫苗,在真实世界的有效性如何?| 商周专栏
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自新冠疫苗被正式批准接种至今,世界各地的人们陆续开始接种新冠疫苗。BioNTech /辉瑞、Moderna、阿斯利康、强生,这四款被欧盟批准使用的疫苗,它们在实际使用中有效性如何?
撰文 | 商 周
责编 | 王雨丹
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在新冠疫苗被正式批准接种近半年后,它的效果也慢慢体现了出来。对新冠疫苗在真实世界的效果进行研究和评估,用科学数据来帮助制定疫情防控政策,对于新冠疫情的防控有着非常重要的作用。
今年四月,德国常设疫苗接种委员会(STIKO)对欧盟批准使用的四款新冠疫苗(BioNTech /辉瑞、Moderna、阿斯利康、强生)在真实世界的效果进行了评估。该委员会成立于1972年,使命是对疫苗接种的安全性和有效性进行系统性的分析和评估,从而为政府的疫苗接种政策提供参考。为了保证科学上的独立性,会员是18位来自德国各地的独立专家,他们的工作由位于首都柏林的罗伯特-科赫研究所负责协调运行 [1]。
这项评估报告利用来自世界各地截至4月15日的研究数据,采用系统性回顾的方法进行评估,主要聚焦于五个具体的问题:
1 接种疫苗对新冠病毒感染(有症状和无症状)的保护效力如何?
2 接种疫苗对新冠病毒无症状感染的保护效力如何?
3 在接种疫苗后PCR检测仍呈阳性的人是否能传播病毒?
4 接种疫苗对家人和社区人群是否有间接保护作用?
5 接种疫苗对现有的新冠病毒突变体的保护效力如何?
五月初,这一专家评估报告出炉,并于近日在线发表 [2]。
评估分析报告首页截图 | 图源[2]
为了让大家了解报告内容和德国常设疫苗接种委员会撰写工作报告的方式,我对这份报告做了全文翻译(报告全文见文末)。
对于以上五个问题,这份报告的回答是:
第一剂接种后,保护效力为60-70%;第二剂接种后,保护效力为80-90%。
第一剂接种后,保护效力为61-79%;第二剂接种后,保护效力为80-90%。
接种后再感染病毒的人体内病毒量较低,清除病毒时间也缩短,所以二次传播病毒的可能性较低。
初步的证据表明,接种疫苗有间接保护作用,但需要进一步证明。
对B.1.1.7变体的保护作用和野生型病毒类似,对B.1.351变体的保护作用可能有所降低,其他变体还需要研究。
当然,这份报告也有不足之处,主要包括:
1 数据来源更新很快,所以存在漏查和变化;
2 研究大多是预印本,没有经过同行评议,可能有错误发生;
3 目前的研究里大部分是BioNtech/辉瑞的疫苗, 其他疫苗的保护效力还需要进一步研究;
4 目前的研究只在少数几个普及疫苗接种的国家进行,这种地域上的局限性也可能会影响结果的普适性;
5 目前的随访时间还都比较短,很难得出一个最终结论。
根据这一评估,今年四月底罗伯特-科赫研究所调整了给政府提出的关于疫苗接种的建议。其中重要的一点,就是可以让接种过疫苗的人在很大程度上不用受防疫措施的限制,理由是他们传播新冠病毒的可能性很低[3]。
五月初,德国政府两院通过了关于新冠防疫的新法案 [4]。根据这个法案,接种了新冠疫苗的人和新冠感染康复者,可以不受防疫措施的限制,很大程度上回归正常生活。这一法案的通过,提高了民众接种疫苗的积极性,目前愿意接种新冠疫苗的人群超过了四分之三,达到了自新冠疫情以来的最高水平。
对中国的启示
在新冠感染发生的防控上,中国比德国做得要出色得多。虽然德国对中国的疫情防控依然有不同看法,但也肯定了其中一些措施的意义,比如详细的流行病学调查、大范围高效率的新冠病毒检测等。
中德两国所批准的新冠疫苗并不相同,但这份为德国政府部门做防疫决策的报告,依然有一些值得中国借鉴的地方。在我个人看来,至少有以下三个方面:
第一,评估疫苗在真实世界的有效性非常重要。
三期临床试验对疫苗的有效性给出了一个初步的答案,来自真实世界的有效性也很关键,因为它能提供更多的信息,包括保护接种者的效力、安全性、间接保护他人免受感染的效力、对突变病毒的保护效力等。这些数据对制定疫苗接种政策至关重要。
在欧美,几款已经上市的疫苗不仅发表了三期临床试验的结果,而且在真实世界的研究结果也已经有了20多篇研究论文。而中国的疫苗,虽然五款国产的疫苗已经被批准使用,但只有科兴疫苗的三期临床试验以论文的形式发表在了预印本平台上 [5]。其他四款国产疫苗的三期临床试验要么只是以新闻的方式公布了一个保护效力,要么还没有完全结束。
另外几款中国新冠疫苗在真实世界的数据,至今没有一个以经过同行评议的研究论文的形式公布,唯一公开的是智利政府公布的科兴疫苗在智利的真实的数据:67%的保护效力 [6] 。
当然,因为中国疫情控制得很好,这样的研究很难在国内进行,但中国或可支持这样的研究在国外开展(比如支持接种中国疫苗较多的智利、巴西、阿联酋、塞舌尔的学者开展研究)。评估国产疫苗在真实世界的有效性,将有助于大家积极、放心地接种疫苗。
第二,政府在疫苗研发和接种里的作用。
疫苗研发的最终目的是为了让百姓抵抗新冠病毒,政府的责任除了给新冠疫苗研发提供支持外,更重要的是制定一个公开、公平、科学的选拔机制,让好的疫苗上市,接种到本国人民的身上。
在欧盟,到目前为止,唯一在疫苗开发上有所建树的只有德国,BioNTech公司和美国辉瑞公司联合研发出了世界上第一款被欧盟批准上市的疫苗,而法国、意大利、西班牙等欧盟大国在疫苗开发上至今颗粒无收。但是,他们的政府已经完成了使命:批准有效的疫苗,让百姓得到接种。目前欧洲百姓在新冠疫苗问题上对政府抱怨最多的,只是接种的速度较慢。
中国在疫苗研发的起步阶段做得很好,很多公司和单位在政府的支持下积极投入,以不同的方案齐头并进。相信未来,在公开、公平、科学的标准之下,中国还会有更多的优秀疫苗进入市场,守护人民健康,帮助疫情防控。
第三,用科学数据说话。
德国常设疫苗接种委员会由18位独立的专家组成,他们对现有的科学数据进行系统性的评估,然后向政府部门提交报告。如果用一句话来概括他们的行为,那就是 “用科学数据说话”。
举个例子,去年11月中旬,BioNTech /辉瑞和Moderna相继公布了他们研发的mRNA新冠疫苗三期临床试验的中期结果,保护率都达到了出人意料的90%以上 [7]。随后的11月16日,中国工程院院士钟南山指出:“国外辉瑞疫苗能阻止90%的感染,其实广东乃至中国的疫苗研发水平也差不多。” [8] 三天后的11月19日,中国疾控中心主任、中科院院士高福表示:“目前还没有国产疫苗的三期临床试验结果,但是最近辉瑞和Moderna称他们的疫苗非常有效。请相信我,我想要告诉大家中国的疫苗也是非常有效的。” [9]
结果大家都知道,科兴疫苗在巴西临床试验的保护效力只有50.4%,而国药疫苗在四个国家开展的三期临床试验的保护效率也只有78.3%。
现在回头看,高福和钟南山两位院士的发言并不严谨。在德国,很难想象身居高位的专家会发表如此不严谨的言论。
我在这里不是要否认两位院士的权威,但这件事至少说明了一个道理:当专家在不用科学数据说话的时候,百姓应该保持谨慎。在科学昌明的国度,百姓相信的是科学数据,而不是专家的胸脯。
毕竟,经得起检验的科学数据才是判断疫苗是否安全有效的唯一标准。
附:报告全文
新冠疫苗能在多大程度上预防新冠病毒的感染和传播?
为了回答目前可用的疫苗能在多大程度上减少新冠病毒感染的发生和传播,这项报告对现有的证据进行了一次系统性的回顾。截至2021年4月15日,有16项研究调查了疫苗对新冠病毒感染(包括有症状和无症状)的保护效力,6项研究调查了疫苗对新冠病毒无症状感染的保护效力。几乎所有的研究都表明:完全接种后,目前的疫苗对新冠病毒所导致的所有感染(包括无症状感染)的保护效力都在80%至90%之间。此外,在那些接种了疫苗但仍被检测出新冠病毒PCR检测阳性的人中,他们体内的新冠病毒数量明显降低,而且体内清除病毒的时间也明显缩短了。也有研究报道疫苗接种能产生群体免疫效应和间接保护家庭成员的效应,但这些研究结论受限于方法学上的不足。总之,现有的数据表明,疫苗的接种大大减少了新冠病毒的传播,经过完全接种后的个体在该疾病的流行病学里不再起到重要的作用(注:指接种后的个体传播病毒的概率很小)。
从基本概念上讲,我们必须理解,新冠疫苗至少能通过将疾病谱从严重的表现形式(死亡、重症监护治疗、住院)转移到较轻的表现形式(轻度症状和无症状)来实现其部分效果,同时也显著地减少PCR检测阳性的总人数(6)(见图1)。鉴于以上考虑,单纯关注无症状感染的预防来回答疫苗是否保护病毒传播的问题并不合适。因此,为了研究上述问题,关于新冠疫苗有效性的多个方面需要调查,这体现在下面的一些具体的问题里。
STIKO工作组和STIKO办公室事先为这项系统性回顾制定了关于人群、干预、比较、结果的问题,并在这一方案上与STIKO专家组达成一致(详见STIKO对新冠疫苗接种建议第四版的科学基础部分;第8章)。作为系统性文献检索的一部分,我们在罗伯特-科赫研究所(RKI)图书馆的新冠文献数据库中进行了连续检索。这个数据库收集了Pubmed和Embase(包括Medline)数据库以及预印本平台ArRvix、BioRvix、ChemRvix、MedRvix、Preprints.org、ResearchSquare和SSRN上所有的COVID-19相关条目。该搜索每周更新一次(完整的搜索策略见将在2012年第19周出版的附录)。
此外,为了寻找更多的相关研究,本研究还检索了纳入研究的参考文献清单。为了确认更多未发表的研究或作为预印本的研究,本评估的搜索结果还与其他公共卫生机构(加拿大、美国、英国)和欧洲疾病控制中心的网站和建议进行了比较。本文所用来分析的数据截止到2021年4月15日。
所有符合以下标准的研究都被纳入本分析中。
4)终点评价指标:a)新冠病毒感染(PCR阳性;即有症状+无症状);b)无症状新冠感染。
首先由两名独立的调查员审查找出所有论文的的标题和摘要,以确定它们是否符合上述纳入标准,然后由两名独立的调查员分别对符合纳入标准的论文进行全文阅读和审查。如果有研究描述了疫苗接种后多个时间区段的有效性,本文只采用最长的时间段的数据。当研究里有在年龄上做了汇总或校正的数据时,这些处理后的数据(而不是原始数据)被用来做分析。在本分析中,所提取的研究数据均被汇编成了表格。
截至2021年4月15日,使用上述检索策略在在罗伯特-科赫研究所的数据库中发现了2,979个条目,随后对其是否符合纳入标准进行了审查。在完成全文筛选后,有20项研究(7-26)被确定为相关研究并被纳入分析(PRISMA流程图见将在2021年第19周发布的附录)。此外,为回答上述问题3和4,本分析还纳入了另外6项研究。
在上述20项研究中,有16项研究调查了新冠疫苗预防新冠病毒感染的效果,将有症状和无症状的感染归在一起,以PCR阳性的个体在检测人群力的比例为报告指标(见表1)。
这些研究在5个国家进行(以色列、美国、英国、西班牙、丹麦),参与者的数量在4639到120万之间,年龄范围从15岁至86岁。其中一项研究是作为随机对照试验, 而12项研究采用了队列研究的设计,剩下的3项研究是病例对照研究(包括测试阴性的设计)。其中9项研究调查了BionTech/辉瑞疫苗。1项研究调查了阿斯利康的Vaxzevria疫苗,另外6项研究调查了多种疫苗。
表1:16篇关于新冠疫苗对感染(有症状和无症状)的保护效力的研究。
(注:因为位置限制,研究对象人员组成、人数、年龄、当地流行新冠病毒变种、实验设计、等信息未在表中显示出来,具体信息参见参考连接1)
在10项评估了接种第二剂疫苗后有效性的研究里,第二剂疫苗的保护效力位于64%到94.1%之间; 另一项来自西班牙研究报告称,第二剂疫苗的保护效力高达99%。和第一剂疫苗的评估里一样,第二剂保护效力最低的(64%)同样来自丹麦的Moustsen-Helms等人的研究,而大多数的研究都在大约80%到90%之间。
就目前的评估结果来看, 老年受试者的效果估计值与年轻的研究参与者相似,所以 在有效性方面,几乎看不出系统的年龄差异。同样,使用的疫苗和研究设计对第二剂疫苗的保护效力没有很大的影响。
在上述20项研究中,有6项研究调查了预防无症状新冠病毒感染的有效性(见表2)。这些研究分别在以色列、美国和英国进行,还有一项研究(强生新冠疫苗)采用了多中心研究设计,研究地点在美国、南美和南非。这些研究包括6,286到30多万名参与者。其中1项研究是随机对照临床试验,调查的时强生新冠疫苗;其他研究是队列研究,评估的是BionTech/辉瑞、Moderna 或阿斯利康的新冠疫苗。
在其中的4项研究中,研究人员对第一剂新冠疫苗(BionTech/辉瑞、BionTech/辉瑞+Moderna、BionTech/辉瑞+阿斯利康)的保护作用进行了评估。从这几项研究的结果来看,第一剂疫苗接种对无症状感染的保护效力在61%到79%之间。而对于只需要1剂接种的的强生新冠疫苗,在临床试验中发现其保护效力为74%。
这种减少说明接种者把病毒传播给他人的可能性要降低,因为正如西班牙的一项研究所显示的那样,病毒载量是传播的主要驱动因素 (28)。
第一个关于新冠疫苗接种所带来的群体免疫效应的证据来自以色列的一项研究 (30)。Milman等人比较了223个社区的疫苗(BioNTech/辉瑞新冠疫苗)接种率和同一社区中未满16岁的青少年(未被批准的接种人群)的新冠病毒阳性检测率。他们发现两个变量之间存在强烈的负相关,即≥16岁年龄组的疫苗接种率越高,<16岁年龄组的阳性检测率越低,这可以视为群体免疫效应出现的第一个迹象。
B.1.1.7:在那些以B.1.1.7为主要流行的新冠病毒研究中,例如Hall等人在英格兰进行的一项前瞻性队列研究发现(16),在之前没有感染过新冠病毒的医护人员中,接种两剂BioNTech/辉瑞新冠疫苗对新冠病毒感染(有症状和无症状)的保护效力为 86%(95% CI:76-97%)。同一研究也发现,在那些已经被新冠病毒感染过的医护人员中,接种两剂BioNTech/辉瑞新冠疫苗防止新冠病毒再感染的效果也在同样的水平,保护效力达到了90%(95% CI:88-92%)。
Dagan等人在以色列进行的病例对照研究也是在B.1.1.7变体作为主要流行的新冠病毒的背景下进行的,到这项研究期结束时,B.1.1.7变体在当地所占的比例已增加到80% (11)。同样,这项研究也发现了疫苗接种对新冠病毒感染有着非常高的保护效力(92%,95% CI:88-95%)。唯一报告疫苗对B.1.1.7变体的保护效力下降了的研究来自英国,这项研究是阿斯利康公司新冠疫苗申请注册的研究的延续 (12)。但是,在此必须强调的是,由于研究所纳入的病例数较少,对疫苗保护效力的估计的置信区间非常宽,而且不具有显著性,因此这项研究所得到的结果价值有限。
B.1.351: 迄今为止,评估新冠疫苗对 B.1.351变体感染的有效性的证据有限,其中一些还是间接证据。南非的一项研究显示,与野生型病毒相比,阿斯利康新冠疫苗的接种在预防B.1.351变体所导致的有症状感染的效果明显降低(31)。初步来自强生新冠疫苗申请注册的研究的数据也表明,它对B.1.351感染的保护效力也可能有所降低,因为在南非(B.1.351变体上当地主要流行的新冠病毒)的试验力该疫苗的保护效力只有52.0%(95% CI:30.3-67.4%),而该疫苗在美国的保护效力则是 74.4%(95%CI:65.0-81.6%)(26)。然而,需要指出的是,这些数据是指有症状的感染。
此外,还有来自一项调查以色列关于疫苗突破的研究也提供了间接证据 (32)。 在这项病例对照研究中,大约 1%(9人)的被调查者身上检查出了B.1,351变体。其中 8人来自疫苗接种组,而且是在完全疫苗接种的人(第2次接种≥7天天后检测出PCR阳性);另外1人来自未接种疫苗的对照组。相比之下,在这项研究的人群里,接种疫苗后的人里有7人感染了野生型新冠病毒,但没有接种疫苗的对照人群里感染野生型新冠病毒的人却有10人。这项研究在以色列进行的时候,当地的B.1.351变体还很少流行。
从以上总结性的研究中可以得出结论,根据目前的数据,无论使用哪款现在欧盟已经批准了的疫苗,接种都会导致新冠病毒感染的显著减少。在迄今为止的研究中,在完整的疫苗接种对新冠病毒感染的保护效力处于一个80%至90%之间的范围内,这和对防止重症感染的效果差不多。进一步的数据显示,即使在接种疫苗后仍出现PCR阳性的人或无症状感染者,他们体内的病毒载量也显著减少,而且清除病毒时间也缩短了。总之,这些数据表明,接种疫苗可以显著降低病毒传播的概率。上述关于降低感染可能性的的结论也适用于B.1.1.7变体。对于其它新冠病毒变体,目前当的证据较少,一些间接的证据表明疫苗对B.1.351变体的保护效率有所下降。
第二,我们还应考虑到,这些预印本平台上的论文尚未经过通行的同行评审过程,因此不能排除其中可能有错误的结果。如果这些研究后来被提交到杂志上发表,并因此经历了同行审查和修正过程,这也可能导致同一研究的不同版本在以后出版(33 )。
第三,另外一个不足来自于这样一个事实,即目前可用的研究只来自相对较少的国家,尤其时那些已经实施了一段时间的新冠疫苗接种计划的国家。在这种情况下,在评估以色列的研究时应特别注意,不能排除在这些研究中分析了部分重叠的人群,所以效果估计可能不代表完全独立的样本。由于这个原因,在本评价中没有采取荟萃分析的方法对结果进行评估。
第四,现有的研究里的研究对象主要接种的是BioNTech/辉瑞公司的新冠疫苗。因此,对其他疫苗的效果只能做有限的陈述。
4.2 结果的意义
为了提高疫苗接种的接受度和疫苗接种的积极性,在宣传活动中除了考虑到疫苗接种的个人保护外,还应该考虑到疫苗接种能减少病毒在人群中的传播以及结束新冠疫情这一愿景。
参考文献(33篇,在此省略)
作者:Dr. Thomas Harder | Dr. Judith Koch | Dr. Sabine Vygen-Bonnet | Stefan Scholz | Antonia Pilic | Sarah Reda | PD Dr. Ole Wichmann
罗伯特科赫研究所,免疫预防部
1. https://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Mertens-zu-COVID-19.html;jsessionid=6A77E6D7010D12FB5F50173F8C416A89.internet052
2. Harder T, Koch J, Vygen-Bonnet S, Scholz S, Pilic A, Reda S, Wichmann O: How well does COVID-19-Vaccination protects against SARS-CoV-2 infection and SARS-CoV-2-.transmission? - Systematic review and Evidence Synthesis Epid Bull 2021;19:13 -23 | DOI 10.25646/8442. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/19_21_2.pdf?__blob=publicationFile
3. RKI - Coronavirus SARS-CoV-2 - Kontaktpersonen-Nachverfolgung bei SARS-CoV-2-Infektionen
4. https://www.wiwo.de/politik/deutschland/nach-bundestag-stimmt-auch-bundesrat-zu-corona-regeln-werden-fuer-geimpfte-und-genesene-gelockert-/27166076.html
5. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3822780
6. https://www.uchile.cl/noticias/174186/resultados-primer-estudio-de-efectividad-de-las-vacunas-en-chile
7. https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html
8. http://www.chinanews.com/gn/2020/11-17/9340600.shtml
9. https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_10052329
制版编辑 | 卢卡斯
关键词
新冠疫苗
数据
疫苗接种
新冠病毒
辉瑞
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