【模板】临床题目都被做过了？名校医生教你一招，让你做不过来！

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前言：

不知不觉中，针对威尔康奈尔医学院一项“如何确认疾病预后因素，及其干预”临床科研项目及其论文的解读已经到了第9篇。

我们也终于迎来了研究者真正进入到研究的核心点；这篇论文的题目是“Risk of Arterial Ischemic Events afterIntracerebral Hemorrhage（脑出血后动脉缺血事件的风险）”，于2020年发表在Stroke杂志（影响因子：7.190分）。

本主题之前的8篇系列推文可以在文末找到。

如果您需要本文中的统计处理，可以与本文编辑联系。

脑出血和之后的动脉缺血事件

脑出血（ICH）具有较高的发病率和死亡率，在ICH急性期存活的患者通常在事件发生后的数月和数年内获得实质性恢复，这种恢复可能会被复发的血管事件中断，如急性缺血性中风或心肌梗死（MI）。

研究提出脑出血后急性缺血性中风的发生率在3-7%之间，而脑出血后心肌梗死的发生率可能高达6%。在最近的一项前瞻性观察研究中，约20%的ICH患者发生缺血性事件。

急性血管事件是ICH后再次入院的第二常见原因。

然而，先前的研究没有包括对照组，因此，脑出血后动脉缺血事件风险的确切性质仍不确定。

此外，在患有房颤的ICH幸存者中，即使CHA2DS2-Vasc评分中位数较低为2，中风发生率也可能高达10.5%，这通常相当于每年2–3%的中风发生率，这表明ICH患者可能有血栓栓塞后遗症的倾向。

因此，探讨脑出血后动脉缺血事件风险的大小和时间非常重要。

课题的设计和主要结果

我们通过对原文的设计和结果进行重新总结和整理，提取对临床医生有帮助的研究思路。

1，课题设计

这项研究的设计非常非常简单，如下面的流程图所示。

归纳本研究的主要研究方法如下：

1）受试者纳入标准：

作者对5%的医疗保险受益人样本进行了一项回顾性队列研究。

作者获取了2008年1月至2014年12月期间医疗保险受益人的住院和门诊索赔数据，排除了在ICH住院指数之前有任何脑血管疾病或MI诊断的患者，以防止对慢性事件的错误分类。

此外，还排除了在ICH住院期间同时发生缺血性中风或心肌梗死的患者。这样做是为了防止将脑出血患者纳入缺血性卒中出血性转化或卒中或心肌梗死后的手术并发症。

2）检测和评估：

作者收集了有关人口特征的数据，如年龄、性别和种族/民族等，测量了以下心血管危险因素和相关共病：高血压、糖尿病、心房颤动、充血性心力衰竭、瓣膜性心脏病、外周血管疾病、慢性肾脏病、慢性阻塞性肺疾病、酗酒，以及烟草的使用。使用Charlson共病指数量化共病负担。这一研究的主要结局是急性缺血性中风和心肌梗死的复合，而次要结果是单纯缺血性中风和心肌梗死。

3）统计分析：

对于这个选题没有新意的项目来说，严谨而科学的统计分析是发表的关键因素。

为了研究脑出血与动脉缺血事件之间的关系，作者对有脑出血组和无脑出血组分别拟合了Cox回归模型。

这些多变量模型调整了人口统计学、血管危险因素和查尔森共病。

作者将这些协变量留在模型中，不管它们在单变量分析中的显著性水平如何。因此，作者使用这些独立模型的相应生存概率来计算ICH出院后4周内的危险比（HR），并使用非参数引导方法计算置信区间（CI）。

此外，作者还进行了敏感性分析，按房颤和瓣膜性心脏病的存在进行分层，因为这些患者天生就有发生动脉缺血事件的高风险，因此通常会进行抗凝治疗。

特别需要说明的是，设计人体的研究，都需要有所在机构的伦理批件，并且说明受试者是否签有知情同意。

2，主要结果

首先，在本研究分析的1760439名医疗保险受益人中，5924人（0.3%）被诊断为脑出血，作者对这些患者的人口统计学和临床特征进行分析，总结如表1。

表1. 脑出血患者的人口统计学和临床特征

随后，作者讨论了主要结局，即137912名研究患者（7.8%）诊断出动脉缺血事件，与未诊断为动脉缺血事件的患者相比，诊断为动脉缺血事件的患者年龄更大，且血管危险因素更多（表2）。

表2. 存在缺血性卒中或心肌梗塞的患者分层特征

在多变量Cox模型中，脑出血后头6个月动脉缺血事件的风险显著增加，在诊断后的第一个月和第二个月达到峰值（图1）。而脑出血患者无事件生存率的斜率明显低于无脑出血患者，脑出血患者1年动脉缺血事件的累积发生率为5.7%，非脑出血患者1.8%。

图1. Cox回归模型显示有和没有脑出血的患者发生脑出血后发生动脉血栓形成事件的风险（图A）和相应的无事件发生概率（图B）

在讨论了主要结局之后，作者进行了次要结局分析，可以观察到ICH后6个月内，急性缺血性中风的风险显著增加，但心肌梗死的危险性不明显（图2）。

图2. Cox回归模型显示有和没有脑出血的患者发生缺血性卒中的风险（图A）和相应的无事件概率（图B），以及有和没有脑出血的患者发生心肌梗塞的风险（图C）和相应的无事件概率（图D）

接下来，作者完成了敏感性分析和事后分析。

在不包括心房颤动和瓣膜性心脏病患者的敏感性分析中，ICH患者1年动脉缺血事件的累积发生率为5.0%，非ICH患者1.5%。在多变量Cox模型中，动脉缺血事件的风险在脑出血后的最初几个月显著增加，在确诊后的第一个月达到峰值。同样，在房颤和瓣膜性心脏病患者中，脑出血后前3个月动脉缺血事件的风险显著升高。

而在事后分析中，作者研究了ICH与动脉缺血事件之间的关系，按性别、种族和地区分层，并观察到ICH后动脉缺血事件的短期风险高于非ICH患者。

Hanson解读

鉴于国家自然科学基金开始资助临床研究项目，所以我们最近在通过分享经典科研项目，学习卓越的课题设计和论文撰写思路，包括课题摘要和课题对应的文章。

这系列推文收录在“课题设计和基金申请”专题中。

之所以解析这篇论文，是因为这篇论文仍然有以下特点：