作者 | 华中农大WN
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2021年4月22日，医学国际顶级期刊Nature Medicine报道了辉瑞公司新冠mRNA疫苗BNT162b1在中国的I期临床试验数据，表明BNT162b1具有可接受的安全性，并在亚洲人群中产生高水平的体液和T细胞反应。其中，发烧是唯一被观察到的3级不良反应。江苏省疾病预防控制中心、美国复星医药（Fosun Pharma），台州市疾病预防控制中心、中国复星医药、台州疫苗临床研究中心、陆军军医大学、美国BioNTech和南京医科大学共同参与了本次研究。
辉瑞BNT162b1编码SARS-CoV-2刺突S糖蛋白受体结合结构域（RBD），并且是临床研究中基于信使RNA的几种候选疫苗之一。此次针对中国人群的I期临床试验数据表明：
1. 局部反应和全身不良事件通常是剂量依赖性的，但是整个过程比较短暂，程度呈现轻度至中度。发烧是此次临床实验中观察到的唯一的3级不良事件。
2. 总体实验数据表明，BNT162b1在年轻和年长的中国成年人中均诱导了对包括RBD在内的多肽库的强大干扰素-T细胞应答。相比于SARS-CoV-2康复者血清（14天），其几何平均中和效价分别是2.1倍（对于年轻参与者）和1.3倍（对于较年长参与者）。
3. 总之，BNT162b1具有可接受的安全性，并在亚洲人群中产生高水平的体液和T细胞反应。
详细实验过程
科研人员从中国江苏省（单中心平行组实验）选取144个健康人群（未感染新冠病毒）进行SARS-CoV-2候选疫苗株BNT162b1（辉瑞）进行双盲I期试验，以评估疫苗的初步安全性、耐受性和免疫原性数据。参与者按照1：1的比例被随机分配，分别接受10微克、30微克BNT162b1或安慰剂（对照组）。接种两次--初次和加强，间隔时间为21天。每个治疗组又分成了年轻人（18-55岁）和老年人（65-85岁），且年龄层人数均等分配。
注射BNT162b1后，不同治疗组的参与者血压或呼吸频率无变化。在年轻和老年人的参与者中，温度和脉冲率均有暂时升高现象，特别是在30微克BNT162b1剂量组中。这些数据和其他mRNA疫苗试验的结果是一致的。
评估SARS-CoV-2中和滴度以及靶向RBD结合和S1结合抗体滴度数据表明，24名亚洲患者中有21名（87.5%）有轻微疾病性症状表现，如发烧等。BNT162b1组中的年轻人和老年人在加强免疫后（21d）观察到高幅度持续上升的中和滴度。10微克和30微克剂量组年轻参与者的SARS-CoV-2中和抗体平均浓度峰值是新冠恢复期（14天）血清的1.9倍和2.1倍。其中，接种30微克BNT162b1的年轻参与者的中和抗体平均滴度明显高于整个恢复期血清组的水平（P=0.042）。在老年参与者中，10微克和30微克剂量组二眠后的峰值中和抗体分别为整个恢复期血清组的0.7倍和1.3倍。其中，接受30微克剂量的参与者比接受10微克剂量的参与者的病毒中和抗体反应相对较高。总体而言，老年组通常比年轻的参与者有较低的中和抗体反应。
此外，与安慰剂对照组相比，BNT162b1于二免后Sp1反应性T细胞显著增加，无剂量和年龄差异。即在65-85岁老年参与者中，10微克剂量组的几何平均IFN-γ点计数为18.9/105个PBMC（95%CI，3.67至97.29），30微克剂量组每105个PBMC为24.96（95%CI，5.96至104.6）。年轻人安慰剂对照组和老年人对照组的几何平均IFN-γ点数分别为1.89（95%置信，1.30至2.74）和1.92个（95%冠信，0.58至6.35）每105个PBMC。这表明，在年轻人中BNT162b1疫苗诱导的Sp1反应性T细胞反应与个体经病毒感染后所形成的记忆性反应相似。统计数据同样表明，SP1-特异性T细胞反应的大小与SARS-CoV-2中和抗体水平存在正相关性（P=0.0004），表明年轻人对于辉瑞mRNA疫苗产生的体液和细胞适应性免疫的协同促进发展。而老年人无统计学显著相关性（P=0.0723)。
综上所述，本次研究证实了基于mRNA的SARS-CoV-2候选疫苗BNT162b1（辉瑞）的耐受性和良好的免疫原性特征，并将BNT162b1和其他RNA候选疫苗的报告从德国和美国的临床试验扩展到亚洲人群。
但科研人员也表示，BNT162b1编码一个相对较小的RBD免疫原，它可能会诱导较窄的中和抗体谱。但辉瑞和BioNTech最近宣布，在第三阶段的关键研究中发现疫苗可以诱导95%以上的中和抗体反应（具体数据未公布），且在65岁以下的参与者中观察到同样强的疗效。
目前，中国正在对960名18至85岁的中国成年人进行候选疫苗BNT162b2的二期临床试验，期待针对中国人群的mRNA数据（II期临床）出炉。
相关文献：https://www.nature.com/articles/s41591-021-01330-9
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