基因表达特异性单细胞数据库:Tabula Muris
嗨,小伙伴们大家好!单细胞数据库的介绍更新至今已是两月有余,新的一周给大家带来单细胞测序数据库最后一趴,Tabula Muris数据库,一款简单实用的基因表达的单细胞注释数据库,一起来康康吧~!
数据库概览
点击(https://tabula-muris.ds.czbiohub.org/)进入Tabula Muris数据库主页,可见页面非常简单。首先是数据库简介,由斯坦福大学团队于2018年发表在Nature杂志,该团队基于来自小鼠整个生命周期内20个器官的529823个单细胞的RNA测序数据,使用两种方法分离出100,000多种细胞类型进行功能注释。
其中基于荧光激活细胞分选(Fluorescence Activated Cell Sorting, FACS)的全长转录本分析法鉴定出44,949个细胞,基于3’末端的微流体液滴计数法(microfluidic droplet-based 3’-end counting)鉴定出55,656个细胞。前者覆盖度高,可富集特定类型细胞,用于研究低表达基因,可变剪接和序列变异分析等。后者检测的细胞数量多,优势在于能够发现稀少的细胞和细胞状态。
页面下拉,该数据库提供数据下载功能,用于对单细胞测序数据进行功能注释、可视化等分析的全部代码可在Github网站进行访问。
核心功能及操作演示
Visualization为该数据库核心功能,用户可以输入感兴趣的基因,分别选择方法和组织类型,页面即可刷新得到该基因在该组织中不同细胞的表达情况。以基于FACS法的,心脏组织中不同细胞的Actb表达情况为例。
页面刷新后,首先可以看到心脏组织中基于Actb表达水平的细胞聚类结果,左侧点图为聚类的各个cluster,点的颜色深浅表示相对表达水平,右侧为不同cluster的细胞功能注释,即心脏组织中不同的细胞类型。
结合下图可知,心脏组织中Actb主要表达于leukocyte,fibroblast,endothelial cell和cardiac muscle cell等细胞。
文献应用案例
文献案例一:PMID: 33557250,IF=4.366分
本文探讨阿尔兹海默症中Trem2对小胶质细胞的促炎和抗炎激活平衡影响的机制。作者首先通过Tabula Muris数据库获悉Trem2主要由中枢神经系统中的小胶质细胞表达,蛋白质网络分析表明Trem2与固有免疫相关蛋白质共同富集,提示Trem2可能与小胶质细胞功能有关。随后数据显示Trem2在阿尔兹海默症敏感脑区的表达水平显著上调,并与与疾病进展相关,并进一步探讨了下游可能的信号通路。本文Figure1A为Tabula Muris数据库分析结果,提示Trem2主要由中枢神经系统中的小胶质细胞表达。
单图复现如下
进入Tabula Muris数据库,页面下拉至Visualization部分。首先,方法选择FACS,组织类型选择ALL,输入Trem2,页面刷新得到结果,可知Trem2主要表达于脑脊髓组织中。
接下来,方法选择FACS,组织类型选择Brain_Myeloid,输入Trem2,页面刷新得到结果,可知Trem2主要表达于小胶质细胞。
然后,方法选择FACS,组织类型选择Brain Non_Myeloid,输入Trem2,页面刷新得到结果,可知Trem2在非脑脊髓组织中几乎不表达。
将上述结果整理即可得到本文Figure1A。
文献案二:PMID: 32644051,IF=6.205分
本文探讨SLIT3在心脏纤维化中的作用及机制。首先,作者基于Tabula Muris数据库获悉Slit3,Col1a1和Col3a1同一细胞群中存在共表达,SLIT3主要在成纤维细胞中呈高表达状态,随后实验验证SLIT3与Col1a1的调控关系。本文Figure1B为Tabula Muris数据库分析结果,提示Slit3,Col1a1存在共表达情况。
单图复现如下
进入Tabula Muris数据库,页面下拉至Visualization部分。首先,方法选择FACS,组织类型选择ALL,输入Slit3,页面刷新得到结果,可知Slit3在心脏组织中高表达。
接下来,方法选择FACS,组织类型选择Heart,输入Slit3,页面刷新得到结果,可知SLIT3主要在成纤维细胞中高表达。
同理可得到Col1a1在所有组织和心脏组织中的细胞特异性表达情况,如下图所示,可见Col1a1与SLIT3高表达的细胞类型存在高度重叠。
以上结果整理即可得本文Figure1B。

好啦~!本文关于Tabula Muris数据库介绍就暂到这里啦~!开发并维护数据库不易,小伙伴们使用时别忘记引用以下参考文献!

写在结尾
Tabula Muris Consortium;Overall coordination; Logistical coordination; Single-cell transcriptomics of20 mouse organs creates a Tabula Muris. Nature. 2018;562(7727):367-372.doi:10.1038/s41586-018-0590-4
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END

撰文丨弘   毅
排版丨四金兄
值班 | 风   风

主编丨小雪球

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