胃癌，是中国恶性肿瘤发病率第二，死亡率第三的恐怖杀手，患者生存前景不容乐观。手术是胃癌治疗最主要的治疗手段，但并不是所有的胃癌都适合手术。
中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科主任医师田艳涛教授在MED24在线直播课中介绍：一些早期胃癌通过做内镜手术就可以治愈，甚至不需要化疗。但这样病例只占所有胃癌的10~20%。大多数胃癌患者发现时已经是进展期或者晚期，需要医生综合各种治疗手段进行排兵布阵。很多晚期胃癌可以通过适当内科治疗重新获得手术切除的机会。无论早期还是局部进展期胃癌，总的治疗原则依然是以手术为主，同时把握术后的化疗窗十分重要。
胃癌最容易腹膜转移
大量临床数据显示，进展期胃癌根治术后局部复发、腹膜转移是治疗失败的主要原因。
“一些病人在复查的CT中就看到整个腹膜腔表面出现一些斑斑点点、絮状改变，就预示着出现腹膜转移的情况”田艳涛教授说。据国内的数据，胃癌根治性术后60%以上的患者会出现腹膜转移。日本一项大宗病例报道统计了14000例以上患者数据，腹膜复发率也达50.4%。
为什么胃癌容易腹膜转移？业界公认一个“种子土壤学说”。胃癌手术后，腹腔中难免有脱落残留的癌细胞，像“种子”一样散播在腹膜上。如果恰好遇到合适的“土壤”——腹膜损伤纤维化、间皮细胞脱落等等易于黏附，在细胞因子作用下，癌细胞很容易生根发芽。
术后的辅助治疗旨在杀死残存的肿瘤细胞，清除可能发芽的“种子”，从而降低复发和转移，提高患者的术后生存时间。目前II-III期胃癌术后辅助治疗中，化疗药氟尿嘧啶是方案的核心。IV期转移性胃癌中，氟尿嘧啶类药物为基础的联合化疗为一线方案，可结合最新的免疫治疗、靶向治疗药物，进一步提升效果。
化疗，手术台上就开始
“理论上来讲，术后化疗开展的越早，效果越好。所以在手术期间就在手术台上来进行的话，是最为理想的。” 田艳涛教授说，术中化疗的独特优势，就是腹腔内直接给药，更快，浓度更高。
由于代谢快，半衰期短等因素，化疗全身给药时生物利用度偏低。
我国《进展期胃癌术中区域性缓释化疗专家共识》也指出，“因为腹膜-血浆屏障存在，通过静脉全身给药，药物很难透过腹膜组织进入腹膜腔杀灭癌细胞。因此，各种辅助化疗方案对胃癌腹膜转移的效果并不佳。腹腔内化疗是根据腹腔解剖生理学特点设计的一种新的选择性区域化疗，具有明显的药代动力学优势。常用的IPC药物有氟尿嘧啶(5-FU)、氟尿嘧啶植入缓释剂(中人氟安)、丝裂霉素(MMC)、顺氯氨铂(DDP)、阿霉素(ADM)、博来霉素、鬼臼乙叉甙(VP16)等。”
腹腔转移性胃癌目前治疗手段有限，但术中腹腔化疗获得2019年CSCO胃癌诊疗指南推荐。2016年CoccoliniF等人进行的一项荟萃分析显示：和单纯手术相比，术中腹腔化疗可提高患者的5年OS（RR=3.10），降低复发风险（OR=0.45）。
中人氟安®氟尿嘧啶缓释植入剂是一种创新剂型，成为国内唯一获批上市的抗肿瘤缓释植入剂，专为术中化疗而设计。
“这种高分子的骨架，就像一个蜂窝，在每个蜂窝里面填塞一个一个的小炮弹一样的化疗药物。” 田艳涛教授介绍说，“在术中植入到腹膜腔之后，可以通腹腔的液体稀释让药物缓慢释放，而且这个持续的药物浓度可以达到很长的时间。”
研究显示，术中缓释植入剂让氟尿嘧啶的有效作用时间维持长达360-500小时（15-20天），与腹膜腔残留癌细胞的充分接触以杀灭更多肿瘤残余部队。
许多前瞻性研究证实了氟尿嘧啶术中缓释植入疗法的安全性和疗效。
2019年我国一项80例RCT研究显示术中应用中人氟安氟尿嘧啶植入有提高远期生存率、降低远期转移率的趋势，显著降低了CA-199、CEA等肿瘤标志物，术后并发症、术后不良反应率和对照组无统计学差异。
另一项178例RCT研究显示，中人氟安对进展期胃癌能提高远期生存率，治疗组2年和3年总生存率（OS）以及中位总生存时间都显著高于对照组。
2017年一项255例进展期胃癌的三臂对照研究显示，中人氟安足量（600mg）应用疗效更好。术后5年生存率，600mg组＞300mg组＞对照组（12.2%＞26.7%＞32.5%，P<0.05)，有显著差异。
2016年一项841例Meta分析显示，术中植入中人氟安，提高1年、3年生存率，降低1年、3年复发率，差异具有统计学意义。并且安全性良好，术后不良反应没有显著统计学差异。
综上，胃癌是全球关注的恶性肿瘤，中国发病率和死亡率均远高于世界平均水平。虽然手术、药物的研究有所进步，但胃癌的生存率、复发率并未有革命性的改善。腹膜转移复发是胃癌死亡率的主要原因。而预防腹膜转移，术中腹腔化疗优势明显。其中中人氟安是创新剂型的抗肿瘤缓释植入剂，术中应用的安全性以及对提高胃癌患者术后生存率、降低复发率循证证据充足。
“术中使用一些缓释化疗药，对手术开展来讲没有更高或者更多的一些硬件要求，不管是县级医院，地市级包括大医院，都可以完成，对我们外科医生来讲也是举手之劳。但是做了这个切实可行的工作，对我们的病人可能有很大的一个获益啊。” 田艳涛教授总结说，“此外，提高胃癌患者的早诊率，治愈率，降低复发率，这仍是胃肠外科医生、肿瘤科医生不断努力的工作方向。”
编辑：L10

MED24医学传媒面向广大医生及医学生，致力于打造中国最具影响力的医学视频资讯平台。敬请关注。
【往期精彩】
生命在于运动还是静养？千余老人5年高强度锻炼，比同龄人更长寿
ESMO非小细胞肺癌治疗有哪些突破？靶向继续前行，KRAS突变或将有药可治
陶勇医生：即使曾受到伤害，仍不遗余力为患者带去光明
狂犬疫苗，应该给狗打还是给人打？
神仙姐姐演的不咋地？但医生说这剧刷得！JAMA：迪士尼片能改善肿瘤患者生活质量
为救孩子，上千陌生人排队两天献满血库，我国为何还是血荒不断？
枪响之后没有赢家，韩13万医师罢工，是道貌岸然的垄断还是真有隐情？
to be continued...
继续阅读
阅读原文
关键词
患者
肿瘤
药物
氟尿嘧啶
腹膜转移