罗杰．珀尔姆特(Roger Perlmutter) 是美国默沙东药物公司的研发主管，一位传奇式人物。上周在公司的季度性总结报告时和CEO福瑞泽一起，与华尔街多名分析师进行了对话。这是罗杰在默沙东的最后一次台上表演，今年底他将荣耀退休。
罗杰总结了默沙东药物研发的临床进展，包括免疫抗癌巨星Keytruda新的抗癌指征。但是最引人关注的是公司新冠病毒的药物与疫苗的研究进展。在当前全球大流行的阴影下，默沙东独树一帜，为战胜SARS-CoV-2带来了另一面希望。
默沙东虽然早期没有挤进参与剿杀新冠病毒的大军，但是凭借自己雄厚的实力，坚实的科研基础，巨量的临床实战经验，正在奋起直追。它的两个新冠疫苗，一个小分子抗病毒药物，正以迅雷不掩耳之势，直入临床1至3期试验。可以用一句话概括：小分子口服药直接杀灭新冠病毒，两个疫苗采用安全载体，一次接种，持续受益。
常言道，专家一出手，就知有没有。让我们来听听罗杰的总结、感受与期待。由于多名分析师提问，故只强调问，文后可以见到具体的姓名。
罗杰总结了默沙东公司的各项药物进展，这里只收录抗新冠病毒的研发进展。
首先是小分子口服药Molnupiravir，又名MK-4482 ，一种新型的直接抑制SARS-CoV2聚合酶的研发药。
罗杰说＂2020年第一季度该药完成了临床1期试验，结果表明该药口服耐受力良好，可以每日单次剂量高达1.6克，或者800mg一天两次，连续使用5天。我们认为这个剂量，体内药物的有效成分达到了灭活病毒的浓度。此后我们又进行了3个小的临床2期试验，重点是评估在新冠病人中的抗病毒疗效，近期结果即将出台。
同时我们也开始了两项2/3临床试验，一类是针对门诊病人，一类是住院病人。这两组试验预计招募2700病人，观察临床效果与安全程度。依据该药的作用机制，我们认为它会有效地减少新冠病人的发病率和死亡率。今年年底之前，我们将准备数百万制剂的原料药，2021年， 将有更多的原料药。机理上该药对多种RNA冠状病毒都有治疗效应，包括SARS，MERS和流感病毒。
Molnupiravir可能在多种场合被证明是一种有效的抗病毒药物。因为口服药物使用方便，既可以作为预防用药，也适用于门诊病人和住院病人。
另外，默沙东两种新冠疫苗也在第三季度进入了临床1期试验，我们采用的是已被证实为安全的病毒载体，且有自我复制能力，在单次使用后可以产生持久的免疫保护效应。
我们的第一种疫苗V591，是与法国巴斯德研究所共同研发的，为一改良的麻疹病毒疫苗，通过基因工程使其表达SARS-CoV-2的主要S蛋白。第三季度进入1期临床，2个1期试验共累计300个健康志愿者。年底前其免疫特性的临床资料将会出笼。
第二种疫苗V590，是与国际艾滋疫苗创新机构(IAVI)共同研发的，是利用水泡性口炎病毒作为载体的。先前我们用此病毒产生了首个Ebola疫苗ERVEBO，该疫苗比V591迟几周进入了临床1期试验。我们对此疫苗充满信心，它也是针对SARS-CoV-2 的刺突蛋白，且能产生持续的免疫反应，单次使用，安全方便。
短期内我们能够制备上述两种疫苗数百万制剂，我们也有制备上亿剂量的能力。这两种疫苗在运输过程中仅需摄氏4度的保存装置。过去的经验告诉我们，我们一定能够研发出有效的抗新冠病毒的预防疫苗＂。
下面是与华尔街分析师的对话：
分析师问：就小分子2期临床试验来讲，能否提供更加详尽的数据及要点？
罗杰答：小分子抗病毒药2期的临床试验是在美国和英国同时进行的，是相对较小的试验，主要终点是观察病人样本中病毒载量的下降和传染力的下降，同时也将确定临床3期的适宜剂量。一旦这些结果数据出来，我们将会有高度概括性总结，当然也会有相应的论文发表和快速的临床推进。我想医学界也和我们一样深感兴趣。
问：就疫苗项目来说，能否依据其他疫苗的研发经历与补救措施，确保及时而又成功的临床招募，进而讨论即将期待的试验结果？
答：谢谢，当然依据其他临床试验的结果来进行评估是一件困难的事情。与其他人一样，我们希望所有疫苗都能减少病毒载量和发病率，最终减少新冠感染的死亡率，时间会告诉的。
到年底时，我们将有单次接种的免疫效应数据，而且将会依此找到合理的临床2/3期试验方案。在目前全球大流行的情况下，可以在相对短暂的时间内，完成病人的临床注册，这一点类似于mRNA疫苗或腺病毒疫苗。我希望我们的疫苗有很好的安全性和疗效。
问：我注意到1和2期临床试验，小分子口服药主要是评估病毒的清除速率，然而从网上看，目前这两个3期试验，清除病毒并不是主要终点和二级终点，请告诉我贵公司仍然期待看到清除病毒的效益？如果与瑞德西韦比较，临床上如何判断其疗效相似与不同之处?
答：坦率地说，我也期待清除病毒的能力得到明显的改善，这是基于该药的作用机制和多因子综合的结果。如果看一下临床前期的研究，该药非常可能优于瑞德西韦，当然这一点必须在临床研究中加以证实。
临床2期的剂量升高试验将会提供抗病毒的浓度数据。顾名思义，病毒性感染，当你去除了病毒，疾病也将随之而去，关键是该药如何早期应用，效益能够达到何等程度。
该药能够口服，这首先就是一个好消息。原则上，它可以用于有症状的病人，也可以用于密切接触者。我们必须在临床前期与临床期证实能够安全地给予病人。这些病人平时相对健康，仅仅是因为暴露于病毒而处于危险状态。从目前几百人的使用情况来看，5天一个疗程，受试者可以很好地耐受。目前没有观察到涉及安全的不良信号，这是必须的。
问：关于新冠疫苗，尤其是贵公司的疫苗，能否取得病毒清除性免疫(sterilizing immunity)？很明显当前大多数临床试验都在试图减少症状。但是有关群体免疫的讨论以及群体免疫对重启经济的重要性，如果疫苗不能显著地减少感染，那么疫苗意味着什么呢?
答：首先最重要的是我们从疫苗这里要获取什么，当然，是要预防出现临床疾病。
我认为我们当中的任何人不会在乎下述情形: 假如人被感染了，却无症状表现。假如能够保证疫苗用后大多数人就是这种情况，有什么问题吗？我认为清除性免疫是很难达到的。就呼吸道感染的自然属性来谈，很难阻止病毒的局部吸附复制。
但是坦诚地说，我们对 COVID-19 和致病性的SARS-CoV-2的理解仍然处于早期阶段，我们对病毒的全方位认识远远不够，包括人体免疫反应的状态，自然感染的途径，自然或人工疫苗接触后免疫能力的持久性等等，许多方面我们仍然在探索。
但是至少在一些罕见的情况下，我们知道某些个体感染后清除了病毒，之后又被感染了。这是值得我们关注的苗头，这可能提醒我们需要重复使用疫苗以便预防再次感染。当然也有可能在一次性接种疫苗后，可以控制再感染，这正是我所希望的，可是现在尚无这样的临床资料，今后几个月我们将会有这方面的数据。
问：就Molnupiravir来说，我想知道贵公司是否有临床1期详细的副作用或严重副作用的数据？
答：从临床1期为数不多的受试者和目前的2期进展来看，该药5天疗程耐受良好，一日二次用药远远满足了抑制病毒复制的浓度，或者基本上清除了病毒。
如果其他药效相似，口服用药可以用于高危人群的预防。我们期待临床2期的结果，主要是因为体外细菌检测试验(Ames)出现阳性反应，尽管在真核生物中微核试验上未呈现阳性结果以及其他试验未显示问题，我们还是做了全套安全试验探讨其阳性的原因。
假定这些试验是阴性结果，我们考虑更为广泛的预防用药，也即可以获得最大益处的人群，比如出现症状的早期病人，这是口服药的领域，可以尽快减少因感染引起的不良反应。
参与讨论的具体人名:
Peter Dannenbaum -- Vice President, Investor Relations
Ken Frazier -- Chairman and Chief Executive Officer
Rob Davis -- Chief Financial Officer
Roger Perlmutter -- President, Merck Research Labs
Steve Scala -- Cowen and Company -- Analyst
David Risinger -- Morgan Stanley -- Analyst
Tim Anderson -- Wolfe Research -- Analyst
Chris Schott -- J.P. Morgan -- Analyst
Frank Clyburn -- Chief Commercial Officer
Mara Goldstein -- Mizuho Securities -- Analyst
Umer Raffat -- Evercore ISI -- Analyst
Gregg Gilbert -- Truist Securities -- Analyst
Mike Nally -- Chief Marketing Officer -- Analyst
Navin Jacob -- UBS -- Analyst
Geoff Meacham -- Bank of America Merrill Lynch -- Analyst
Terence Flynn -- Goldman Sachs -- Analyst
Seamus Fernandez -- Guggenheim Securities -- Analyst Eo
参考文献：
https://www.fool.com/amp/earnings/call-transcripts/2020/10/28/merck-co-mrk-q3-2020-earnings-call-transcript/
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