牛津疫苗通过安全性调查，将恢复第三期试验！华为腾讯复星均有投资

上周二，9月8日，全球人民一直寄望与期盼的牛津疫苗，突然因为第三期临床试验中出现志愿者类似患上横贯性脊髓炎（transverse myelitis，通常会导致病损平面以下肢体瘫痪、各种感觉失灵、膀胱和直肠为主的植物神经功能障碍等）的案例，导致牛津疫苗暂停III期试验，消息令全球舆论哗然：

连一直领先全球的牛津大学疫苗团队都出现这样的问题，人们不禁担心，疫苗究竟靠不靠谱？是否还能尽早用上？

牛津疫苗三期临床试验恢复

9月12日，英国广播公司（BBC，British Broadcasting Corporation）报道，英国牛津大学与阿斯利康制药公司（AstraZeneca）合作研发的新冠疫苗，通过一个独立调查委员会对其安全性进行调查后，表示可以恢复III期试验。

阿斯利康9月8日表示，疫苗志愿者的不良反应是否和试验疫苗有关，需要调查，并因此而暂停牛津疫苗试验。

9月12日，牛津大学发表声明，疫苗安全性没有问题，因此继续进行第三阶段的人体试验。牛津表示，这种大规模人体试验，有志愿者会出现不适，是预料之中的事情，疫苗试验就是为了检验疫苗对人体不适反应的概率有多大。

世界卫生组织（WHO，World Health Organization）也表示，全球有近180种疫苗正在进行试验，但还没有任何疫苗完成第三阶段的人体试验。

牛津疫苗出现志愿者患上类似横贯性脊髓炎的病例，究竟是疫苗导致的，还是志愿者自己碰巧接种疫苗前后生病导致的，因此为了保险起见，全球多个地区把正在进行的新冠疫苗三期临床试验都一度暂停。

个别不明原因个案不代表牛津疫苗失败

那么，牛津疫苗的这次波折，究竟有没有问题？

根据国内医学网站丁香医生所发表的文章说法，牛津大学的疫苗出现波折，不代表疫苗失败。

文章说，疫苗研发原理虽有相似之处，但研发途径并不完全相同。如有的采用灭活路径，有的采用重组路径。

所谓灭活疫苗，是最传统的经典技术路线，即在体外培养新冠病毒，然后将其灭活（指用物理或化学手段杀死病毒、细菌等，但不损害新冠病毒体内有用的抗原），使之没有毒性，但这些病毒的“尸体”仍然能刺激人体产生抗体，使人体免疫细胞记住病毒的模样，一旦发现就抵抗消灭。

所谓重组疫苗，是指重组蛋白疫苗，也称基因工程重组亚单位疫苗。它是通过基因工程方法，大量生产新冠病毒最有可能作为抗原的S蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多新冠病毒的关键部件，将其交给人体的免疫系统识别。

牛津大学的疫苗就是重组类疫苗的一种，叫腺病毒载体疫苗。

根据国内医学网站丁香医生的解释：顾名思义，腺病毒载体疫苗是用腺病毒作为有效成分的载体疫苗。

科学家首先会选择一种很弱的腺病毒，然后切掉它身体的某一部分……

同时提取出新冠病毒的抗原基因，通过基因改造技术，植入到被阉的腺病毒体内。

重组后的腺病毒，就是疫苗的核心成分。它注入人体后，会训练免疫系统记住新冠病毒的特征，并产生记忆细胞，用来防范以后万一真正入侵的新冠病毒。

腺病毒载体疫苗的优点是：安全、高效、引发的不良反应少。这种疫苗有成功先例：此前，由陈薇院士团队和天津康希诺生物技术有限公司联合自主研制的重组埃博拉病毒病疫苗也是用腺病毒作载体。

缺点是，该疫苗以5型腺病毒作载体，但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒，体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体、降低疫苗效果，也就是说，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。

为了避免有效性不足的可能性，牛津大学疫苗团队没有从人体上找腺病毒，而是从黑猩猩身上找了腺病毒。但黑猩猩病毒从来没感染过人类，这又让人不得不充分评估安全性。

但这次牛津疫苗III期试验，所引发的英国女志愿者出现横贯性脊髓炎，患者的情况又明显好转，并马上出院。

这样一来，如果过早判定牛津疫苗失败，显然不公平。从女患者立马就能出院的现实情况看，是不是因为疫苗而引发，虽然还没有最科学的判断，但通常认为，可能不是。因为横贯性脊髓炎是精神系统受病毒感染后或疫苗接种后引起的自身免疫反应，是否为病毒的直接侵入，有待继续研究，同时，外伤和过度疲劳也可诱发。

而且，牛津疫苗前2期在英国本土和印度试验之后，第三期扩展到巴西、南非和美国60地进行，仅仅在美国的试验人口就多达3万，这就非常接近疫苗接种的实战状况了，出现个别不明原因的不良反应，还真不能武断地说牛津疫苗就有问题了。

俄罗斯疫苗未经III期试验就上市

当然疫苗上市过于冒进，会带来灾难性后果。一款疫苗想要上市，需要通过多重考验：

· 动物实验：测试疫苗对于动物的有效性和安全性；

· I 期临床：评价疫苗在小范围健康人群中的安全性；

· II期临床：进一步测试疫苗的安全性和免疫原性，并确定最佳的接种程序和剂量；

· III期临床：评估疫苗在更大人群规模的有效性。

其中，III期临床对于验证疫苗的有效性和安全性相当重要，也是疫苗能否上市要求最高的门槛。

相比于 I 期、II 期的几十到几百人，疫苗的 III 期临床试验大多能容纳几千到几万人，并很可能来自世界不同地区，尤其是实际存在疫情的地区。

据医学权威杂志《柳叶刀》报道，刚好相反，俄罗斯已经批准上市的「全球首个」新冠疫苗直接跳过了III期临床，I期和II期临床试验，只有 76 个人参与，没错经过试验的志愿者都有免疫反应，但这一结果只供俄罗斯卫生部使用。这种突飞猛进的试验步骤才是真正让人担忧的。

英文原文你们感受一下：

At the time of approval, the vaccine had not even started phase 3 trials, nor had any results on the earlier stage trials been published.

Since then, the phase 1/2 results have been published in The Lancet. The vaccine induced a strong immune response in all 76 participants. Presumably these results were available to the Russian Ministry of Health.

对于俄罗斯的做法，英国伦敦帝国理大学医学教授彼得·奥普肖（Peter Openshaw）呼吁：免疫反应可能与防护程度不成正比，只有在大规模试验中才能证明疫苗可用。

Immune response might not be directly proportional to the degree of protection—you can only find this out in large-scale trials.

中国已开放紧急接种疫苗

医学网站丁香医生也说，除了大范围的III临川试验外，疫苗被专业人士讨论比较多的，是“抗体依赖增强（ADE）效应，大意是，某人注射了新冠疫苗，产生了抗体，但抗体不仅不能干掉病毒，反而让感染更严重了。

曾经有人认为，SARS 病毒可能存在这个效应。SARS跟新冠病毒很像，所以引发了不少涉及新冠疫苗的讨论，不过新冠疫苗是否会有ADE效应，目前尚处于III期试验阶段，因此没有定论。

对于普通人来说，比起 ADE，疫苗过敏反应（VAH）和其他怀疑和疫苗相关的疾病，如增强型呼吸道疾病，反而更值得人们担忧。

总而言之，不论哪种风险都不是人们想看到的，只有更严谨的III期临床试验，才能尽量排除这些可能性。

中国也是新冠疫苗领先的国家，虽然目前还没有任何一款新冠疫苗获批上市，但中国的有些人已经接种了。这些人一部分是临床试验的志愿者，一部分走的是“紧急接种”的渠道。

从 7月22日开始，中国开放了紧急接种，限定范围在医务、防疫、边检等高危人群，分单位按照知情、自愿的原则进行申请接种。

由于目前还没有一个国产新冠疫苗公布III试验相应数据，这些疫苗的安全性和有效性仍然存在不确定性。具体要不要接种，需要个人权衡风险利弊，充分知情，自愿决定。

不过就已公布的消息来看，国产新冠疫苗目前没有出现大问题。

多家媒体报道：国药中国生物研制的两款新冠灭活疫苗已经接种了数十万人次，无一例明显不良反应，无一人感染，其中打完疫苗之后去往海外高风险国家和地区的数万人，截至目前零感染。

华为腾讯复星都有投资牛津疫苗

但目前阶段，还是要冷静看待每一款疫苗的消息，因为任何一款疫苗的失败，都是全世界的损失。

牛津疫苗也是这样，它的合作厂商阿斯利康已经和全球最大的疫苗生产商——印度血清研究所签了协议，承诺向中低收入国家低价提供10亿剂疫苗。

中国深圳康泰也买下了牛津疫苗的生产权，根据合作框架协议条款，深圳康泰生物作为技术受让方将确保牛津疫苗在中国的生产，以满足中国市场的需求。

而且牛津疫苗也有华为、腾讯、复星等公司投资。所以，如果牛津疫苗失败，损失最大的不一定是英国药企，而是相互关联的投资人及继续疫苗的普通人。

------end------

文：子钧

欧洲新青年（ouzhouxinqingnian)

转载请联系公众号后台

图片来自网络, 版权归原作者