这本是一次增强民众对疫苗研发和制药企业信心的机会。错过了。
全球首例新冠疫苗在Ⅲ期临床阶段被暂停事件，有最新进展。
美国健康新闻网站STAT最新报道称，在涉事新冠疫苗AZD1222的临床试验中，一名英国女性出现神经系统症状，与罕见但严重的横贯性脊髓炎表现一致。目前，疫苗联合研制方、阿斯利康制药公司（AZ）已主动暂停试验。公司方面称，当临床试验发生任何无法解释的疾病或不良反应，暂停是一种例行操作。
STAT表示，上述细节是美国时间9月9日，AZ首席执行官帕斯卡·索里奥特在摩根大通集团召集的电话会议上透露的。3名参与电话会议的投资人向STAT转述相关内容。
同日，美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯在参加参议院小组会议时，亦提及该例不良反应。
帕斯卡·索里奥特在电话会议上还表示，负责监督AZ临床试验数据和安全性的独立专家委员会证实，该名女子接种的是新冠疫苗，而非安慰剂。该女子尚未得到最终诊断，需进行更多测试。测试结果将提交独立委员会审查、确认。
据称，其神经系统症状在改善，可能最早于9日当天出院。UpToDate资料显示，横贯性脊髓炎可表现为快速发作的肌无力、感觉改变及肠或膀胱功能障碍。过去有疫苗接种后发生该病的报告。截至本文发布，暂无信息确认该女子是否已出院。
美联社援引弗朗西斯·柯林斯发言称：“这并不是一件史无前例的严重不良事件。它肯定会在任何、有成百上千万人参加的大规模临床试验中发生。必须设法弄清楚的是，什么原因导致这一问题。是疫苗引起的，还是接种者此前就患病但未被诊断？”
弗朗西斯·柯林斯称，若论证发现不良事件确实与新冠疫苗有关，所有已生产疫苗都将被废弃。
美国时间9月9日，阿斯利康制药公司发布关于新冠疫苗AZD1222临床试验暂停的声明。/astrazeneca.com
腺病毒载体或易致严重副反应
根据世界卫生组织新冠疫苗数据，全球有超过30种新冠疫苗进入临床试验阶段，其中9种处于Ⅲ期临床。在严重不良反应事件报告前，AZ和英国牛津大学联合研发的AZD1222被视为进展最快、最有希望冲击终点的候选者之一。它是用经过改良的黑猩猩腺病毒作为载体，将新冠病毒基因运送到人体细胞中，从而引发保护性免疫反应。
知名病毒学专家、香港大学生物医学学院教授金冬雁告诉“医学界”，目前尚不清楚该名女子的不良反应性质、发生时间，也不确定是否和疫苗直接有关。“要注意的是，AZD1222是重组腺病毒载体疫苗。腺病毒载体自身可能带来严重副反应，这是业内都清楚的事实。”
腺病毒载体疫苗研发已有50年。过往研究发现，其刺激针对载体的免疫应答的能力较强，接种后易出现强烈免疫反应、致严重不良反应。
2007年9月，美国默克制药公司宣布，历经10年研制的艾滋病疫苗以失败告终。该疫苗以5型腺病毒为载体，致部分接种者体内产生更多可被艾滋病毒感染的靶细胞，从而对艾滋病病毒更易感。也就是说，接种者不但没有产生有效对抗艾滋病毒的免疫反应，反而产生较强烈的针对载体的免疫反应，制造出更多的艾滋病毒靶细胞。其中，体内原有5型腺病毒抗体的疫苗接种者受艾滋病毒感染的风险最高。
金冬雁指出，从AZ发布的1077名健康成年人Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据可知，AZD1222接种后的局部和全身反应较常见，包括暂时性注射部位疼痛和压痛，轻度至中度头痛，疲劳，发冷，发烧，全身乏力和肌肉疼痛。“AZ会预防性地给接种者用退烧药。但这并不表示没有不良反应。” 在另一项同样采用腺病毒载体的新冠疫苗Ⅱ期临床试验中，没有预先处方退烧药，结果近10%的志愿者出现40℃以上高烧。
金冬雁称，基因治疗领域最早也是最著名的一次死亡事故，就和腺病毒载体有关。1999年，18岁的杰西•基尔辛格因患一种并不致命的罕见遗传病，出现某种氨基酸代谢障碍。在接受腺病毒基因疗法的临床试验后不久，他陷入昏迷、最后死亡。调查证明，不良反应确与其体内原有的针对腺病毒的抗体有关。
“截至目前，没有任何一款腺病毒载体疫苗被批准上市。针对新冠疫苗临床试验而言，我们要用非常严格的标准，监测它的不良反应，让副作用降至最低。”
AZD1222新冠疫苗试剂。/PA Media
STAT：对AZ承诺的透明度，感到担忧
9日，STAT高级记者发表《致AZ首席执行官的公开信》（以下简称《公开信》），称“对其承诺的透明度，感到担忧。每个人都在猜是哪儿错了。”
《公开信》指出，美国时间9月8日，在STAT率先报道前述不良反应事件前，AZ在内的9家新冠病毒疫苗研发机构发布联名承诺书，称“绝不会因为政治压力而牺牲安全试验的保险程序。”“在开发疫苗时，坚持科学和伦理标准。疫苗通过Ⅲ期临床试验后，才会申请监管机构批准。”
不良反应事件被报道的第二天，AZ发表声明。STAT称，声明未透露不良反应细节，也未提及这是AZD1222临床试验第二次暂停。“这不是牛津疫苗首次发生这种情况。”STAT报道刊出之时，英国卫生大臣马特·汉考克在英国天空新闻台（SkyNews）的直播中如是说。
帕斯卡·索里奥特关于前次暂停的信息公布，是在9日电话会议上。他称，7月，一名接种者出现神经系统症状，致AZD1222临床试验主动暂停。后来，独立委员会审查发现，该名接种者被确认患有未经诊断的多发性硬化症，神经系统症状与接种疫苗无关。
美国总统特朗普曾明确表示，要破例加速审核，希望在11月3日美国大选前有疫苗可以使用。9月初，美国疾病控制和预防中心致信各州，敦促其放弃某些要求，以便在11月1日（即大选前两日），可以分发一种疫苗。
《福布斯》发布自由撰稿人文章称，AZD1222临床试验暂停，突显出加速新冠疫苗研发的危险。“除却疫苗安全性和有效性，品质控制、生产工艺、运输网络、冷链物流完整性等一系列问题都值得重视。如果只把这次暂停当作常规操作，那就大大淡化这起事件的严重性，且无法看到背后的问题：凡是加速审批的疫苗都有可能对健康接种者造成危害。”
9日，AZ发言人回复媒体称，独立委员会确认安全无虞或导致个案不良反应的客观原因后，临床试验才会重启继续。目前无法预估暂停时长。
资料来源：
1.Covid-19 vaccine trial participant had serious neurological symptoms, but could be discharged today, AstraZeneca CEO says. STAT
2.‘Everyone was left to guess what went wrong’: An open letter to AstraZeneca’s CEO on transparency. STAT
3.Vaccine by Nov. 3? Halted study explains just how unlikely. AP
4.Coronavirus: Oxford vaccine trial facing 'challenge' as volunteer suffers suspected serious adverse reaction. Sky News
5.AstraZeneca Covid-19 vaccine study put on hold due to suspected adverse reaction in participant in the U.K. STAT
6.AstraZeneca Must Explain Spinal Ailment to Resume Vaccine Trial. Bloomberg
7.Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. The Lancet. July 20, 2020. doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4
来源：医学界
作者：燕小六
审稿：田栋梁
校对：臧恒佳

责编：潘颖
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