首款纳米颗粒蛋白疫苗对新冠病毒产生迄今最强抗体免疫应答，美国拨款16亿美元提供支持

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关键词：新型冠状病毒；疫苗；动物实验

（图源：约翰霍普金斯大学数据库）

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）传染性极强，尤其是有将近一半的患者为无症状但具有传染性的感染者，这给预防和控制带来极大的困难。

根据约翰霍普金斯大学数据，截止到美国东部时间2020年8月6日，全球累计确诊病例超过1918万例，死亡超过71万人。

这一数字还在迅猛增长，每天有28万新增确诊，第一波的拐点不知在哪，而最适宜病毒传播的秋冬季高峰马上就要到来。

面对肆虐的疫情，全球医生和生物学家一直在全力寻找治疗和预防COVID-19的方法，在几乎不能有效控制疫情的情况下，疫苗成为把人类从疫情中解放出来的唯一希望。

疫苗分为核酸疫苗、病毒载体疫苗、蛋白疫苗、减毒活疫苗/灭活疫苗等。其中蛋白疫苗是使用新冠病毒蛋白或者蛋白片段激发免疫应答的疫苗。

美国Novavax公司将星期二媒体争相报道的MVX-CoV2373疫苗1期临床试验结果上传到了medRxiv上。

论文的题目是“First-in-Human Trial of a SARS CoV 2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine”，发表于2020年8月6日。

这篇文章第一次公布了这个重组纳米颗粒疫苗的细节，该疫苗也是目前第一个公布的重组疫苗的临床试验结果。该疫苗MVX-CoV2373为纳米颗粒包裹的重组三聚体S蛋白全长蛋白。

试验设计

该试验为131人受试的1期RCT临床试验。106人接种疫苗2次，间隔21天；25人接受安慰剂。研究同时给予部分疫苗受试者Matrix-M佐剂以增强免疫应答。

不良事件
该临床试验中无明显不良反应发生，并未出现之前STAT News误报的8人住院的情况。在之前的误报中，STAT将8例severe event - 3级不良事件当成了serious adverse event（SAE）-严重不良事件，引起剧烈恐慌。

抗体反应

在首次接种35天后，接种疫苗的抗体反应及血清中和达到高峰。研究选取了康复者血清中和作为对照，康复者血清IC100为983，5ug疫苗+50ug佐剂可诱导中位中和IC100为3906，25ug则为3305。研究发现疫苗诱导的S蛋白特异性IgG与血清中和呈显著正相关。

T细胞免疫应答

5ug疫苗+50ug佐剂还诱导了Th1 CD4 T细胞应答，这在目前的疫苗开发中也十分重要。

Hanson解读：

美国Novavax公司MVX-CoV2373疫苗血清中和抗体滴度非常高，超过了mRNA疫苗，可能是目前开发的疫苗中最有效的疫苗。而纳米颗粒制剂可能可以保证该疫苗生物利用度更高。

Novavax公司MVX-CoV2373疫苗在1期临床试验的成功，再为人类最终战胜新冠病毒提供了信心。

主要时间点

2020年5月份，该疫苗开始研发，流行病预防和创新联盟对该疫苗投资了3.84亿美元；

2020年7月份，美国政府更是拨款16亿美元以支持该疫苗的临床试验和研发。如果试验显示有效，Novavax公司有望在2021年第一季度之前给美国支付1亿剂疫苗。

2020年8月6日，1期临床试验上传到medRxiv。

蛋白疫苗的优势

主要是在于生产速度快。这是Novavax的候选疫苗脱颖而出的主要原因。

从目前结果看，蛋白疫苗产生了超强的中和抗体，而mRNA疫苗或者腺病毒载体疫苗则诱导产生了更强的T细胞免疫应答。

考虑到目前在研的疫苗都可能面临着免疫效率不够的可能，有科学家在考虑上述组合疫苗接种形式。

除了Novavax公司，目前在研且居于领先的蛋白疫苗公司还有：中国的Zhifei进入到2期临床，中国的Clover生物制药公司、澳大利亚的Vaxine和昆士兰大学、加拿大的Medicago、美国的Kingky等公司的蛋白疫苗进入到11期临床试验。另外法国赛诺菲公司的蛋白疫苗目前在临床前期，但已经获得美国政府21亿美元的支持，该公司将使用英国葛兰素史克公司的佐剂，预计将于9月份启动1期临床试验。