近日又见疫苗事件，读来令人痛心。人命关天，安全第一应是地球上第一规则。本文旨在介绍美国疫苗批准，生产及安全保障方法。若有借鉴之处，为何不能洋为中用或借用修改以适用本国国情而达到安全目的？
在美国，FDA的生物制品评估和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）负责监管美国的疫苗。
疫苗临床开发遵循与药物和其他生物制剂相同的途径。希望着手开始疫苗临床试验的商家必须向FDA提交研究性新药申请（Investigational New Drug application ，IND）。 IND包括疫苗，其制造方法和质量控制测试方法。还包括有关疫苗在动物试验中引发保护性免疫应答（免疫原性）的安全性和能力的信息，以及拟议的人体研究临床方案。
市场前（Pre-marketing ，pre-licensure，许可前）疫苗临床试验通常分三个阶段进行，这与任何药物或生物制品的步骤是一样的。
最初的人体研究，称为第1期，是在少数密切监测的志愿受试者中进行的安全性和免疫原性研究。
第2期研究是剂量范围研究，可以招募数百名志愿受试者。
最后，第3期试验通常会招募数千名志愿受试者，并提供有效性的关键文档以及许可所需的重要附加安全数据。
在临床或动物研究的任何阶段（期），如果数据显示有对安全性或有效性的重大担忧，FDA可能会要求提供额外的信息或研究，或者可能停止正在进行的临床研究。
如果上述所有三个阶段（期）成功，便可以通过提交生物制剂许可证申请（Biologics License Application，BLA）。需要考虑的是，许可证申请必须向多学科FDA审查小组（医务人员，微生物学家，化学家，生物统计学家等）提供进行风险/收益评估所需的有效性和安全性信息，多学科FDA审查小组建议或反对批准疫苗。同样在此阶段，拟议的疫苗生产设施也同时进行预批准检查，并逐期检查疫苗的生产过程。
在FDA审查新适应症申请后，申请者和FDA可将其调查结果提交给FDA的疫苗和相关生物制品咨询委员会（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee，VRBPAC）。这是一个非FDA专家委员会（科学家，医生，生物统计学家和消费者代表）。他们向机构提供关于疫苗对拟议适应症的安全性和有效性的建议。
疫苗批准还要求提供足够的产品标签说明书，以使医疗保健提供者了解疫苗的正确使用，包括其潜在的益处和风险，与患者和父母沟通，以及安全地向公众提供疫苗。
在疫苗和生产过程获得批准后，FDA会继续监督疫苗的生产，以确保疫苗的持续安全。获得许可后，只要制造商持有产品许可证，就必须继续监控产品和生产活动，包括定期设施检查。如果FDA有要求，制造商必须向FDA提交所有疫苗批次的效力，安全性和纯度测试结果。他们可能还需要将每个疫苗批次的样品提交给FDA进行测试。当然，如果申请者能提供安全性，纯度和效力的持续保证的替代程序，CBER可以确定不需要例行提交批次释放协议和样品。
在向人群提供疫苗之前，所有潜在的不良事件是不能预期的。因此，许多疫苗进行第4阶段（期）研究 - 一旦疫苗进入市场就开始进行正式研究。
此外，政府依靠疫苗不良事件报告系统（VAERS）来确定营销开始后出现的问题。
疫苗不良事件报告系统（VAERS）
疫苗不良事件报告系统（VAERS）是由美国食品和药物管理局（FDA）和疾病控制和预防中心（CDC）共同赞助的国家疫苗安全监测计划。
VAERS的目的是检测与疫苗相关的不良事件。 VAERS收集和分析美国许可疫苗管理后发生的不良事件报告（可能的副作用）的信息。
FDA欢迎所有相关人员的提交的报告：患者，父母，医疗保健提供者，药剂师和疫苗生产商。
疫苗不良事件报告系统（VAERS）是一种有价值的上市后安全监督工具（产品获得批准并在市场上进行监测）。尽管需要对新疫苗的许可进行广泛研究，但上市后研究和监测对于确定安全问题是必要的，这些问题可能只是在接种更大和更多样化的人口后才能检测到。在获得许可之前，罕见的不良事件可能不会明显地出现，有时会注意到某个事件，但是证据可能不足以推断出那个特定的事件是由疫苗引起的。
VAERS是一项计划，是1986年国家儿童疫苗伤害法案（NCVIA）的产物，由美国食品药品管理局（FDA）和疾病控制与预防中心（CDC）管理。 VAERS接受可能与来自医疗保健提供者，制造商和公众的美国许可疫苗相关的不良事件的报告。 FDA不断监测VAERS报告中任何意外或不良事件发生率的变化。
向VAERS报告的不良事件并不能100%地证明疫苗是导致该事件的原因。每年一岁以下，通常在2个月至6个月之间接种的疫苗数量超过一千万。在这个发展阶段，婴儿面临各种医疗事件和严重的儿童疾病的风险。这些自然发生的事件包括发烧，癫痫发作，婴儿猝死综合症（SIDS），癌症，先天性心脏病，哮喘和其他疾病。一些婴儿在接种疫苗后不久偶然会出现不良事件。在这种情况下，感染，先天性异常，受伤或其他一些原因可能导致该不良事件。由于这种巧合，通常不可能仅通过VAERS数据来确定特定不良事件是由同时发生的情况还是由疫苗接种引起的 - 即使那些疫苗接种后很快发生的布良事件。FDA鼓励医生和其他疫苗提供者报告不良事件，无论他们是否认为该不良事件是否由疫苗接种引起的。如果VAERS数据表明不良事件与疫苗接种之间可能存在联系，则可以以对照的方法进一步研究该关系。
分析VAERS报告是一项复杂的任务。儿童通常一次接种一种以上的疫苗，因此很难知道哪种疫苗（如果有的话）可能导致任何后续的不良事件。虽然向VAERS报告的不良事件中约有85％是轻微的（例如轻度发烧或注射部位发红和肿胀），其余15％描述更严重的事件。更严重的事件包括住院治疗，危及生命的事件和死亡事件。作为VAERS计划的一部分，FDA每周审查死亡和严重报告，并进行跟进。在某些情况下，某些疫苗和可能相关的症状会得到更紧密的随访。
除了分析个人VAERS报告外，FDA还分析与疫苗批次相关的报告。在比较不同疫苗批次之间的报告时，必须考虑许多复杂因素。 如果大批量的疫苗给予更多的儿童使用，则可能会收到更多的不良事件报告。一些批次包含多达700,000剂量，而其他批次少至20,000剂量。
同样，对于已经使用了很长时间的批次，将会收到更多不良事件报告。
即使在大量相似的数量和时间使用中，仅仅是因为偶然性，一些批次将获得比其他更多的不良事件报告。
美国食品和药物管理局一直在寻找那些收到的死亡报告数量超过预期的数量，如果检测到这样的批次，则进行进一步的审查以确定该批次是否继续安全使用，或者是否需要FDA进一步行动。
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Consumer Affairs Branch (CBER)
Division of Communication and Consumer Affairs
Office of Communication, Outreach and Development
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Ref:
https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/developmentapprovalprocess/biologicslicenseapplicationsblaprocess/ucm133096.htm
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