【三项重要结果同时揭晓】精解瑞德西韦治疗COVID-19到底是否有效？

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关键词：新型冠状病毒；瑞德西韦；治疗；临床试验

4月29日，从8:40am吉利德（Gilead）科学公司的官方网站公布ACTT瑞德西韦治疗COVID-19结果阳性的新闻开始（【快讯】瑞德西韦治疗新冠病毒有效！），一整天都不断有更具体的数据公布。

现在，分别由美国和中国主责的三个非常重要的研究结果都已揭晓，我们一起看一下具体情况。

1. 美国过敏和传染病研究所（NIAID）研究结果：加速进展期患者恢复

根据美国国立卫生研究院（NIH）网站公布的消息，根据一项从2月21日开始，涉及1,063名患者的随机对照试验（RCT）的初步数据分析，接受瑞德西韦的进展期且肺部受累的COVID-19住院患者的康复速度快于接受安慰剂的类似患者。

这项由NIH下属NIAID赞助的自适应性RCT临床试验（即ACTT试验；见：美国新注册了Remdesivir治疗新冠肺炎3期临床试验）是美国发起的第一项评估瑞德西韦治疗COVID-19的研究。

基于对ACTT试验数据的审查，负责监督试验的独立数据和安全监视委员会（DSMB）发布中期分析结果。他们指出，从主要终点 - 康复时间的角度来看，瑞德西韦优于安慰剂。本研究中的康复被定义为可以出院或恢复正常活动水平。

康复时间：初步结果表明，接受瑞德西韦的患者康复时间比接受安慰剂的患者快31％（p <0.001）。具体而言，接受瑞德西韦治疗的患者中位恢复时间为11天，而接受安慰剂的患者为15天。

病死率：结果还显示了可能的生存益处，接受瑞姆昔韦的组的病死比例为8.0％，而安慰剂组的病死比例为11.6％（p = 0.059）。

有关试验结果的更详细信息，包括更全面的数据，将在即将发布的报告中提供。

ACTT试验第一位受试者是一名美国人，他在日本横滨停靠的钻石公主号游轮上被隔离后被遣返，并自愿在第一个研究地点内布拉斯加大学医学中心参加试验。最终共有68个研究中心加入了这项研究，其中美国有47个，欧洲和亚洲国家有21个。

对于该研究结果，最著名病毒学家、所长Dr. Fauci刚刚在白宫接受采访表示，瑞德西韦治疗COVID-19显示出良好疗效（quite good news）。他说，瑞德西韦明显缩短病人恢复时间（clear cut positive effect in diminishing time to recover）。并表示瑞德西韦将成为COVID-19标准治疗。

2. 瑞德西韦治疗COVID-19的5天和10天疗程比较：两者临床结局没有显著差异

这个3期临床试验 SIMPLE研究是个单翼试验，没有对照组，与NIAID试验互补（见： 瑞德西韦治疗新冠肺炎的临床试验已达5项，哪项将率先出结果）。该试验共纳入397名重症COVID-19入组。

A，研究首先比较了5天疗程和10天疗程临床结局的比较

结果发现：就50％患者的临床改善时间来看，在5天治疗组中为10天，在10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在第14天出院（5天：60.0％，n = 120/200与10天：52.3％，n = 103/197；p = 0.14）。在第14天，在5天治疗组中有64.5％（n = 129/200）的患者和在10天治疗组中有53.8％（n = 106/197）的患者实现了临床恢复。

即接受5天治疗和接受10天治疗COVID-19患者的临床结局没有显著差异。

B，研究进一步探索了早期治疗的影响。

研究进一步分析了发病10天内接受瑞德西韦和发病10天后接受瑞德西韦的结果。治疗后第14天，62%在发病10天内接受治疗的患者出院，49%在发病10天以上接受治疗的患者出院。

结果提示可以用5天的短疗程获得临床效果。

C，瑞德西韦的耐受性

研究发现，在5天和10天治疗组中，瑞德西韦普遍耐受良好。两组中超过10％的患者最常见的不良事件是恶心（5天：10.0％，n = 20/200，而10天：8.6％，n = 17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6.0％，n = 12/200，而10天：10.7％，n = 21/197）。7.3％（n = 28/385）的患者发生3级或更高水平的肝酶（ALT）升高，而由于肝功能升高而中断瑞德西韦治疗的患者为3.0％（n = 12/397）。

这个临床试验有积极意义。斯坦福医学院教授Aruna Subramanian表示，最大的意义可能是将临床病程缩短，从而使医院能够周转迅速。

3. 瑞德西韦治疗重症COVID-19的研究在Lancet发表：瑞德西韦不降低病死率

Lancet今天发表了中日友好医院曹斌教授负责的瑞德西韦治疗重症COVID-19的临床试验结果（见：最权威官宣：揭秘瑞德西韦（GS-5734）治疗新冠肺炎的临床试验）。这一结果即为上周四WHO不慎泄露的结果（见：WHO泄露重磅数据：瑞德西韦治疗重症新冠肺炎无效）。结论同上周WHO网站截图一致：研究158重症病人接受瑞德西韦治疗；79名重症患者接受安慰剂（标准治疗）。

临床起效时间：结果显示瑞德西韦并不改善临床起效时间（hazard ratio=1·23，95% CI 0.87-1.75）。但对于发病在10天及以内的患者，瑞德西韦治疗组要快于安慰剂对照组（HR 1.52，95% CI 0.95-2.43）。

28天病死率：瑞德西韦治疗组为14%，对照组为13%（这个重症对照组病死率比自然队列都要低，这是很多人质疑的地方。编者注）。

28天临床表现改善率：瑞德西韦治疗组为65%，对照组为58%。

病人使用呼吸机时间：瑞德西韦治疗大大减少病人使用呼吸机时间（7天 vs 15.5天）。

Hanson解读

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）已在全球感染317万人，其中22.4万人死亡；但在病毒面前，却一直无有效药物。对于瑞德西韦治疗COVID-19的临床试验，一直就伴随着各种猜测和阴谋论。对于这个问询，我们的答复一直是：数据不会说谎。