冠状病毒抗体究竟可以维持多长时间？

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关键词：冠状病毒；抗体；免疫；preprint

最近我们群里多次讨论，新型冠状病毒（SARS-CovV-2，之前称为2019-nCoV）感染（COVID-19）康复者能否有第二次感染，是否会有免疫力，持续多长时间？

尽管大家都从免疫学角度做了分析，但是却没有证据。

刚刚，中山大学在medRxiv发布了其对SARS-CoV感染医护人员中IgG抗体的前瞻性长期检测结果，对SARS-CovV-2感染康复者的免疫情况有很强的借鉴价值。

本项研究的题目是“Long-Term Persistence of IgG Antibodies in SARS-CoV Infected Healthcare Workers”。

背景

正在进行的2019-nCoV的全球爆发与17年前的严重急性呼吸道综合症（SARS）爆发明显相似。在2002年至2003年的SARS爆发期间，医护人员构成了特殊的患者群体。尽管病毒特异性IgG在病毒中和和预防未来感染中起着重要作用，但是关于SARS样冠状病毒感染后IgG的长期持久性的信息有限。

方法

设计为前瞻性队列研究。

在2002-2003年中国广州SARS爆发期间，对34名SARS-CoV感染医院的医护人员进行了随诊观察，该病例的随访时间为13年。从2003年至2015年每年收集血清样本。

2015年新招募了20名SARS冠状病毒感染者和40名未感染的医护人员，并收集他们的血清样本。使用全病毒和SARS-CoV N199作为诊断抗原，应用ELISA方法对所有血清进行了IgG抗体测试。

主要结果

1，抗体水平（用OD450nm值）

ELISA结果显示，总体来说，34名研究者的平均抗SARS-CoV 全病毒IgG抗体相对稳定，而抗N199 IgG水平在2004年达到高峰，然后在后面2年迅速降低（图1A，1B）。

（图1）抗SARS-CoV全病毒和N199的IgG水平改变

但是，检测到的IgG浓度在不同人中差别很大，在2名康复者中一直是阴性，作者认为提示当时可能是误诊为SARS。故在后续比较中排除该病例。

有4名SARS感染康复者的抗SARS-CoV全病毒IgG抗体在2004年后仍有明显增高，其中2名抗N199的IgG抗体仍有增高（图1C, 1D）。

2，指数衰减模型

我们用指数衰减模型来定义抗体的衰减。在13年的随访期中，有80份（18.10%）血清样本缺失。我们用指数回归估计了缺失值。

如图2A，2B所示，抗全病毒和抗N199的IgG抗体在达峰后均呈减弱趋势。

（图2）

对于抗全病毒抗体，2003年81.25%的康复者IgG抗体滴度增高（定义为高于cutoff值），2007年为100%增高；2015年则仍有69.23%的康复者抗体滴度增高（图2C）。对于抗N199抗体，2003年59.38%的康复者IgG抗体滴度增高，2005年最多时为87.50%增高；2015年则只有19.23%的康复者抗体滴度仍增高（图2D）。而IgG明显增高（定义为高于2倍cutoff值）的康复者同样呈现持续下降趋势，到2015年，有26.92%康复者仍呈现抗全病毒抗体明显增高，但无康复者呈现抗N199抗体的明显增高。

3，SARS-CoV感染者抗体水平显著高于非感染者

为比较SAR-CoV感染者与非感染者之间抗体水平，研究者于2015年新入组了20例SARS-CoV感染者，和40例非感染者作为对照。均为医务人员。

结果发现感染者抗全病毒和抗N199的IgG抗体水平显著低于非感染者（图3A，3B）。