在6月的尾巴，港交所迎来了信达生物和盟科医药的招股书，生物科技独角兽的概念再一次回到了市场焦点。今日，港交所披露易上又出现两家未盈利的生物科技公司——AOBiome Therapeutics和Stealth BioTherapeutics。转眼间，加上最初的歌礼药业和华领医药，排队上市的已经有6家了，生物科技独角兽的春天似乎慢慢到来。
未盈利的生物科技公司，要突破传统的估值体系，这一批独角兽以Pipeline估值到底可以得到多大的认可呢？在这个时间点，不如先来看下之前排队的歌礼药业、华领医药、盟科医药、信达生物的质地如何。
1
信达生物
近来信达生物上市的消息刷遍了基金和医药圈。自带光环的信达生物，光靠着创始人俞德超博士的名气，就已经圈粉一片，而信达生物的保荐人豪华阵容也是史无前例的，更不要提2页之长的基金参股名单。期盼这么久的生物科技独角兽，魅力何在呢？
信达生物创始人俞德超博士是中组部千人计划国家特聘专家之一，当年带领团队研发出第一个上市的溶瘤免疫治疗药科瑞，以及重磅产品康博西普，已经名声大噪。带着国内唯一开发出两个国家1类新药的科学家光环，出来创建的信达生物也是吸引了不少贤臣，从安进、基因泰克、默克等国际巨头中出来的研究员们一同组建了500多名员工的研发团队。
在过去7年中，信达生物布建了一条由17种候选抗体药物组成的产品研发管线，覆盖了肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等领域。其中信迪利单抗（IBI-308）（新型PD-1抗体）已经提交新药上市申请；另外3种也已经进入临床后期，包括贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）的生物类似药IBI-305，利妥昔单抗（美罗华/Rituxan）的生物类似药IBI-301和阿达木单抗（修美乐）的生物类似药IBI-303。
最受关注的就是信达的PD-1产品信迪利单抗（IBI-308），这一产品的申报上市之路也是一波三折，在4月重新提交了上市申请。这个治疗肿瘤的新星，掀起了一阵研发风。之前还有个流传的笑话说，PE投资时都要问问，是否有PD-1的在研品种，没有也要做一个有的，不然这钱投了怎么跟投资者交代。
玩笑归玩笑，但PD-1的治愈效果，也让人们在肿瘤行业想抓到一根稻草一样，怎么能轻易放过。目前市场已经获批的5个PD-1/PD-L1单抗产品，分别是BMS的Opdivo、默沙东的Keytruda、罗氏的Tecentriq、阿斯利康的Imfinzi、默克/辉瑞的Bavencio，2017年，PD-1/PD-L1也正式进入了百亿美元时代。
虽然提交上市之路一波三折，但信达生物的信迪利单抗依然在国产PD-1中走得最快。在海外市场，信达也进行了同样的布局，礼来以首付款加里程碑23亿美元，获得了信迪利单抗的海外市场授权，信达生物的这第一炮又将响遍朋友圈了。
另外两个处于临床III期的贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）的生物类似药IBI-305，利妥昔单抗（美罗华/Rituxan）的生物类似药IBI-301和阿达木单抗（修美乐）的生物类似药IBI-303，三种原研药在2016年的全球销售额达到69亿美元、75亿美元、165亿美元，都是销售榜前十的明星产品，在目前国产替代进口的大环境下，信达的这三个品种或许能有先发优势。
带着“始于信、达于行”的slogan，信达生物早已得到资本市场的追捧。长达2页的参股基金名单，让俞博士的股权稀释到6.31%（5951万股），CFO奚浩先生也仅持有1.06%的股权（954万股）。2018年公司完成了上市前最后一轮E轮的融资，筹得1.5亿美金的资金，估值11.7亿美金，上市前不到百亿人民币的估值，看来还是留出了上市后的空间。
2
盟科医药
与信达生物同天申报上市的，还有盟科医药。盟科医药虽然没有信达生物那么大的来头，但也有它的特色在。
盟科医药是袁征宇博士于2007年创立的。袁博士早期在康奈尔大学攻读生物化学博士学位，在创立盟科医药之前在Vicuron Pharmaceuticals Inc.任高级副总裁，负责研发，后来辉瑞把Vicuron Pharmaceuticals收购了。
目前盟科医药专注于治疗耐多药（MDR）超级细菌感染的抗菌疗法。研发最快的要数Contezolid（MRX-I），这是一种潜在的新一代噁唑烷酮类抗生素，主要用于对抗革兰氏阳性多药耐药细菌引起的感染，包括但不限于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(“MRSA”)、耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(“VRSA”)和耐万古霉素的肠球菌(“VRE”)，而目前噁唑烷酮类抗生素普遍存在血液学不良反应，Contezolid有望降低不良反应。目前III期临床试验也临近尾声，预计在2019年下半年会递交NDA（新药上市申请）。
或许创始人股权被摊薄就是生物科技公司的特色，袁博士上市前仅持有盟科医药4.22%的股权，最大股东Genie Pharma持有29.12%的股权，Genie Pharma由公司非执董及委任董事长杨志博士和BVCF III L.P及BVCF III-A L.P共同持有。
3
华领医药
华领医药是第二家申报上市的未盈利生物科技公司，紧随歌礼生物的脚步，在6月6日提交了IPO申请书。每一个生物科技公司，都是一个有故事的同学，对华领医药来说，创始人团队，就已经为公司带来了光环。
在华领医药的招股书中，出现了千亿回归的药明康德（603259.SH）创始人李革博士的身影，李革同妻子赵宁合计持有公司3.37%的股份，李老板的名字在2010年4月30日第一轮融资的时候就已在其中，随后药明康德以Wuxi Pharmatech Healthcare Fund基金的身份又进行了认购，持有8.92%的股权。深受这个带头独角兽喜爱的公司，亮点在哪里呢？
华领医药采用的是新的“VC+IP+CRO”模式（简称VIC），资本在公司创立之初就进入共建团队，寻求平台和技术后，再交给CRO企业进行临床开发和试验。这也不难理解，为什么药明康德的至始至终坚定支持。
华领医药的创始人，陈力博士之前在罗氏的中国研发中心担任首席科学官。2009年成立华领医药后，组建了一只83人的团队，其中包括59名科学家。跟大部分为盈利生物科技公司一样，最开始都专注在一个品种上，华领医药主打是治疗2型糖尿病的Dorzagliatin。
早期陈博士还在罗氏时，与同僚在研发Dorzagliatin起到了关键的作用。出来单干后，Dorzagliatin就成为了公司第一个期望突破的品种。2011年，华领医药从罗氏手中，买下早期候选Dorzagliatin的权利继续研发。
Dorzagliatin是全球首创新药口服胰岛素药物，可以通过解决葡萄糖激酶的葡萄糖感应功能进行治疗，这已经是第四代葡萄糖激酶激活剂（GKA），前三代的实验为葡萄糖激酶的开发奠定了很好的基础，华领医药顺利的进行了四代的研发，公司预计可以作为单药疗法，也可以与已经获批的抗糖尿病药物联合使用。
糖尿病一直是个世界大难题，目前对于2型糖尿病的治疗，主要靠口服制剂、抑制剂、和可注射药物来维持，阿卡波糖是目前最广泛使用的抗糖尿病药物。近些年，二甲双胍、DPP-4抑制剂也为一线、二线疗法，但依然有3~4成的糖尿病患者无法维持血糖平衡，最终依然要接受胰岛素的治疗，原因在于，在降低血糖水平的同时，胰岛素β细胞也受到了损伤，而华领研发的Dorzagliatin可以避开伤害β细胞的同时，保持降低血糖的功能。
目前市场上，同类GKA产品的研发，华领药业进展领先一步，在2017年7月已经进入III实验的，也是目前唯一一个进入III期临床试验的品种。
除了单药产品，华领也同时在与其他2型糖尿病治疗的联用，比如二甲双胍也已经进入III期临床，预计在2019年下半年有所结果。
传统抗糖尿病药物的市场份额在逐年减少，像GKA这样的新抗糖尿病药物会逐步替代胰岛素的市场份额，市场空间的想象力是很大的，自然资本市场也不会放过这样的香饽饽。
华领医药从2014年至2018年，进行5轮融资，参与基金有2页之长，其中不乏马云和蔡崇信持有的基金，以及BlackRock这种大型机构的身影。2018年华领完成了上市前的D轮和E轮融资，共募集资金1.174亿美元，融后估值达到约7.4亿美金。然而基金的热情加入，也使得创始人的股权也逐步被稀释，陈力家族共同持有4.95%的股权。
4
歌礼生物
歌礼生物是第一试水的生物科技公司，2013年成立，到现在也只有5年的历史。歌礼生物专注在做抗病毒平台，包括抗HCV、HIV、HBV的同类创新药的开发，目前公司共有5项抗病毒药物的研发，其中有2个已经临近商业化的丙肝药物，以及1个完成IIa期临床试验的HIV在研药物。
歌礼生物是目前唯一拥有三个不同靶点丙肝的药企，在研的2个较为关注的1.1类新药丹诺瑞韦（ASC08）和瑞维达韦（ASC16）。歌礼生物走的是“自主开发+Licence in”的策略，丹诺瑞韦（ASC08）就是歌礼生物从罗氏引入的第二代丙肝病毒蛋白酶抑制剂，目前已经提交了上市申请，有望成为第一个获批上市的原研小分子抗病毒药物。另一重要品种，瑞维达韦（ASC16）也是歌礼生物从美国Presidio公司引进，将与丹诺瑞韦联合组成国内首个本土原研全口服无干扰素治疗方案。
歌礼生物并没有像信达生物和华领医药复杂的融资之路，公司在2015年9月进行了A轮融资获得5500万美元，高盛、天士力、康桥资本等在这一轮进入；2017年1月，公司进行了B轮融资，募集1亿美元，估值7.35亿美金，这时蔡氏家族的身影也在其中。
5
小结
这批拟上市的独角兽公司，基本都是高规格的“千人”带头，资本加持，快速跟随，迅速上市，走的都是国际创新药发展的标准路径。这些没有历史包袱的药企，生于最好的时代，躁动的资本，监管改革红利，政策的支持，巨大市场带来的人才回流。
一切的一切，都是时代的红利， 放水养鱼的趋势已经很确定了，优胜劣汰，未来必然有大鱼，也有翻船的，就看带头大哥们怎么表演了。
【作者简介】
厚扬 | 格隆汇·专栏作者
医药5年研究，擅长行业趋势价值挖掘
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