亮
你和你爷爷的治病方式
会大不同
奇点：死磕疑点、难点、亮点，做新医疗变革的思想阵地
文｜周伦
在医疗圈混迹一段时间之后，我发现医疗科技的革新真是日新月异。你以为最近已经出了好几项黑科技了，应该可以消停几天了吧。可是全世界有那么多科学家，专注于各自不同的研究领域，几乎每天都能有新成果。我以为我会逐渐的产生审“新”疲劳，可是科学家给你的意外惊喜，总会让你又心潮澎湃。
今天给大家介绍两种一般人想不到的治疗手段。为什么要单单的介绍这两家呢？因为一家创业公司拿到高达5亿美元的订单；另外一家一成立就获得了2500万美元的融资，更重要的是，它的技术实在是太过瘾，在我有限的词汇储备里，我只能找到一个词形容这项技术“巧然天成”。
.有压力才有治病的动力
12月7日制药巨头罗氏（Roche）与初创公司SQZ Biotech达成5亿美元的合作订单。双方将依托SQZ的技术平台，共同开展癌症的免疫治疗研究。如果继续翻翻SQZ的主页你会发现，SQZ在2015年被FierceBiotech评选为“15大热门公司”之一；它的技术平台在2014年被美国著名科普杂志《科学美国人》评选为“十大改变世界的创意”之一。
那么名不见经传的SQZ究竟掌握了什么黑科技？
SQZ是一家位于波士顿的创业公司，由麻省理工大学的Armon Sharei创办于2013年。一个偶然的机会，Sharei发现了一种“劫持”细胞的技术，SQZ就应运而生。掌握了这种技术，你就可以将你感兴趣的东西放到细胞里面去，例如多肽、抗原、抗体、其他蛋白质，以及核酸和纳米材料等。听上去好像挺一般的。那是因为你不知道SQZ打算凭借这项技术进军癌症免疫治疗产业。
“劫持”细胞是科学研究和临床治疗中经常会使用到的一种技术。往简单了说，就是让细胞做我们想让它做的事情（想想劫持飞机，歹徒让机长开哪里，机长就只能开到哪里）。
“劫持”细胞面临的一个难题是：“歹徒”究竟该如何进入细胞（要不然你只能说你是“逮到”细胞了）。传统的方法有三种：物理法（电击）、化学法（用化学物质改变细胞膜通透性）、生物法（病毒载体）。但是这几种方面都有自身的局限性，要么是适用范围窄，要么是效率低，要么是对细胞本身有毒害作用。
Sharei在MIT的实验就是打算攻克这个难题的。在一次非常规实验中，Sharei发现细胞在受到挤压之后发生了变形（这好像是废话），但就在这个时候，细胞悬浮液中的大分子物质进到细胞里面去了！革命性的时刻就这样猝不及防的出现了，CellSqueeze平台诞生了。

后来Sharei发现这种技术还可以用在脆弱而敏感的干细胞和免疫细胞上。将CellSqueeze平台用于癌症的免疫治疗的想法就此产生。
免疫治疗作为一种癌症的新疗法，被人类寄予了厚望。当然，它也是很争气，我们时常可以看到免疫治疗将患者从死亡线上拉回来。目前的免疫治疗主要是直接对T细胞（基因编辑）下手；或者使用免疫检查点抑制剂，提升T细胞的战斗力。该类方法虽然可以激发较强的免疫反应，但是免疫反应的特异性较高，广谱性差。
Sharei打算借助CellSqueeze平台对B细胞动手。
B细胞在人体的免疫防御中功能非常多，其中有一个功能是将体液中存在的抗原“送给”T细胞，以激活T细胞，促进T细胞的增殖，进而引发强大的免疫反应。但是正常情况下，B细胞可以识别的抗原较少，所以一般情况下B细胞激发的免疫反应也是有限的。
Sharei的做法是，从人体内提取B细胞和大量抗原（B细胞能识别和不能识别的），通过CellSqueeze技术将大量种类繁多的抗原一股脑的导入B细胞内，这样一来输送回体内的B细胞就可以激发更强烈的T细胞免疫反应。

动画来自STAT
从SQZ的实验结果来看，与传统“劫持”细胞的技术相比，CellSqueeze的效率提高了数十倍，而且对细胞的毒副作用非常小。目前使用CellSqueeze技术，可以在1秒为100万个B细胞“装载”抗原。
仅就体外的研究和应用来看，CellSqueeze技术技术平台的数据要远远优于传统的技术。但是CellSqueeze不能在体内操作，这是它跟病毒载体比较时的缺点。
.“没心没肺”的红细胞也可以成为药
看到这个标题，你可别以为我是在宣扬“血馒头”这种腐朽文化，它可不是靠吃人血馒头治病。
12月9日，在Flagship VentureLabs孵化了18个月的突破性治疗平台Rubius Therapeutics诞生了。Rubius获得了“鸡妈妈”Flagship Venture的2500万美元启动资金，主要用于支持新药的临床试验。Rubius将利用独创的红细胞治疗技术Red-Cell Therapeutics（简称RCTs），在自身免疫性疾病、代谢性疾病、癌症和其他严重疾病方面展开应用性研究。
在基因工程技术日益进步的今天，将基因编辑技术用于治疗已经不是难事。然而，对基因编辑技术持有戒心的研究人员，对遗传物质被改造过的细胞作为治疗药物还是有一丝丝顾虑。那么能不能既使用基因编辑技术，又不让被改造过的遗传物质进入人体呢？
怀揣着这个梦想，Rubius的CEO Avak Kahvejian的团队开始了自己的研究。他们选择了人体内一种特殊的细胞--红细胞--作为研究对象，因为成熟的红细胞没有细胞核，就是说它里面没有遗传物质了。那Rubius是如何做到的呢？且听我一一道来。

在Rubius的实验室，他们先确定治疗疾病所需的蛋白药物，然后将该蛋白对应的基因插入到干细胞的基因组里面；将改造好的干细胞放在一定的条件下培养，诱导它变成红细胞，并开始合成蛋白药物；最后，红细胞前体将细胞核“弹射”到胞外。此时细胞内没有遗传物质，但是药物还在；将携带蛋白药物的红细胞输回患者体内，就可以治病了。实际上Rubius可以根据患者的需求，生产出各种各样的具有治疗功能的红细胞。
Rubius研发的RCTs平台的创新之处在于：巧妙的利用了红细胞成熟过程中会丢弃细胞核的特质，这样一来，研究人员就不用担心遗传物质被改编之后，对人体的未知影响。
据Kahvejian介绍，Rubius推出的第一款红细胞药物将用于治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）。PKU是一种代谢类疾病，在美国的发病率大约为1/13000，每年大约有300个新生婴儿携带该疾病。目前，PKU最有效的疗法是：严格控制饮食，降低体内的苯丙氨酸含量。从Rubius治疗PKU的数据来看，基于RCTs的红细胞疗法可以显著降低患者血清中苯丙氨酸水平。
随着科技的进步，研究人员发现了越来越多的人体小秘密，甚至慢慢地开始操纵人体细胞或者组织，他们将新的发现和老的技术进行“重混”，就形成了让人脑洞大开的黑科技。
在我们惊艳于创新者的想象力的时候，还是不能忘记客观的审视一下技术本身。这两种治疗手段，在设计上绝对让人耳目一新。但是，它们目前都面临同一个问题，如何控制“给药”量！具体而言就是，第一种如何控制进入B细胞的抗原等的量，因为引入的抗原量的不同，会激发不同强度的免疫反应；第二种该如何控制目标蛋白在细胞中的表达量？这两个问题应该是这两家公司亟需解决的，因为这直接关系到疾病的治疗效果和患者的生命安全。
本文作者
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