刚刚：礼来的阿尔茨海默病治疗药物，获得美国FDA专家委员会的一致支持；既是里程碑式新突破，更有太多问题尚待解决…

为什么Donanemab获得批准？

Donanemab 获批的意义

1. 为 AD 治疗提供新选择：
   目前 FDA 批准的 AD 治疗药物数量有限，且疗效有限。Donanemab是继Aducanumab（Aduhelm）和Lecanemab（Leqembi）之后第三个获得FDA批准的抗淀粉样斑块疗法。
   百健生产的Aduhelm是第一种获批药物，于 2021 年获得批准，但由于没有足够证据表明它可以使患者受益而被停用。
   Donanemab的获批将为 AD 患者提供一种新的治疗选择，有望改善患者的预后。
2. 验证β淀粉样蛋白假说：
   Donanemab 的成功为β淀粉样蛋白在 AD 发病机制中的重要作用提供了进一步的证据，也为未来基于β淀粉样蛋白的药物研发指明了方向。
   正如我们在前面讨论了，礼来的Donanemab被推迟评审，实际上是在疗效已被证明前提下的“学术之争”；即Aβ是否是治疗的有效靶点、甚至最重要靶点。
3. 推动 AD 治疗领域发展：
   Donanemab 的获批将激发更多制药公司加大对 AD 治疗药物的研发投入，加速 AD 治疗领域的发展。
   实际上，百健生产的Aduhelm批准，我们已经提到，其批准与其说是有效、不如说是FDA为了鼓励制药公司不放弃。
4. 基于分子机制的靶向治疗是大趋势
   Donanemab在早期阿尔茨海默病患者中的显著疗效，特别是在那些Tau蛋白水平较低的患者中，提供了新的治疗希望。
   早期干预和精准治疗的概念在阿尔茨海默病管理中越来越受到重视，Donanemab的成功进一步验证了这一理念。

Donanemab 面临的挑战

1. 安全性问题：
   Donanemab 在临床试验中出现了一些不良反应，如脑水肿和脑微出血。这些不良反应的发生率和严重程度需要进一步评估。
2. 适用人群：
   Donanemab 目前仅在早期 AD 患者中进行过临床试验，其对晚期 AD 患者的疗效尚不明确。此外，Donanemab 仅适用于携带特定基因型的患者，限制了其适用范围。
3. 可及性：
   Donanemab 的价格可能较高，可能会影响其可及性。
4. 患者选择和精准医疗：
   AD的病理复杂，患者之间差异巨大。如何选择适合Donanemab治疗的患者群体，以最大化其治疗效果，是一个重要课题。
   基于分子生物标志物的精准医疗将是未来研究的方向。

未来 AD 治疗药物的发展方向

1. 更安全的药物：
   开发更安全的靶向β淀粉样蛋白的药物，降低不良反应的发生率和严重程度。
2. 更有效的药物：
   探索新的药物靶点和作用机制，开发能够更有效地减缓或逆转 AD 进展的药物。
3. 更广泛适用人群的药物：
   开发适用于不同 AD 分期和基因型的药物，扩大治疗受益人群。
4. 更便捷的给药方式：
   研究更便捷的给药方式，如口服药物或皮下注射，提高患者的用药依从性。
5. 多靶点联合治疗：
   探索不同药物的联合治疗方案，发挥协同作用，提高治疗效果。
6. 个性化治疗：
   AD也是异质性极强的疾病，是由于分子机制不同的多个亚型组成的谱系疾病。由于患者的病理和反应各异，个性化治疗方案将是未来的发展方向。
   根据患者的具体病情和生物标志物，量身定制治疗方案，以实现最佳疗效。

编者按：

• 礼来 Donanemab 的获批是 AD 治疗领域的一个重要里程碑，为 AD 患者带来了新的希望。
• 然而，AD 治疗仍面临诸多挑战。我们需要更多、更好的治疗药物，以实现 AD 的有效治疗。