利尿剂是慢性充血性心力衰竭的治疗基石。然而，大多数利尿剂治疗心衰的证据来自于急性心衰人群，当前比较缺乏指导慢性心衰利尿治疗的研究数据。在2024 ESC-HFA年会上发表的DEA-HF试验比较了三种不同利尿剂方案在慢性心衰患者中的疗效和安全性。
研究设计
DEA-HF试验是一项前瞻性、随机、开放标签、交叉研究，主要纳入标准包括：患者符合纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ-Ⅳ级、存在≥1种充血体征、血流动力学稳定、患者入组前必须服用至少2种心衰治疗药物且使用利尿剂至少1个月、估算肾小球滤过率（eGFR）>20 ml/min/1.73m²。每位患者接受3种不同的利尿方案：静脉注射呋塞米250 mg、静脉注射呋塞米250 mg+口服美托拉宗5 mg、静脉注射呋塞米250 mg+静脉注射乙酰唑胺500 mg。治疗方案每周一次，按照6种随机序列之一进行。
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主要终点为6小时内的总钠排泄量，次要终点为6小时内的总尿量。同时，每周治疗后对安全性结果进行评估，包括肾功能恶化、低钠血症、肌萎缩症、症状性低血压、代谢性酸中毒。
研究结果
共有42例患者参与研究并进行随机分配，37例患者完成试验。两组基线数据平衡。
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主要终点：单独使用呋塞米方案组的钠排泄量为3835mg（95% CI：3279-4392）；呋塞米+美托拉宗方案组的钠排泄量为4691mg（95% CI：3153-5229），比单独使用呋塞米组增加856mg的钠排泄量；呋塞米+乙酰唑胺组的钠排泄量为3584mg（95% CI：3020-4148）。
次要终点：单独使用呋塞米方案组的总尿量为1.71升（95% CI 1.49-1.93）；呋塞米+美托拉宗组的总尿量1.84升（95% CI：1.63-2.05）；呋塞米+乙酰唑胺方案组的总尿量为1.58升（95% CI：1.37-1.8）。
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在安全性数据方面，加用美托拉宗可能会增加肾功能恶化的风险，但并未造成任何严重不良事件。其他安全性数据方面，各组之间无统计学差异。
结论
这项前瞻性、随机研究采用N of 1设计比较了三种利尿方案在慢性充血性心力衰竭患者种的疗效与安全性，结果显示与单独静脉注射呋塞米或呋塞米+乙酰唑胺相比，呋塞米+美托拉宗的利钠排尿效果更强，但也增加了肾功能损伤风险。在接受高剂量静脉注射呋塞米和心衰指南指导的药物治疗（包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂[SGLT2i]）的慢性心衰患者中，静脉注射乙酰唑胺并没有显示出更好的排钠、排尿作用。本研究作为小样本量临床试验，每周一次随机使用利尿方案，其结论可靠性有待评估。
参考文献：
Aharon(Ronnie)Abbo MD, et al. Diuresis Efficacy in Ambulatory Chronic Heart Failure Patients: Intra-Patient Comparison of Three Diuretic Regimens (DEA-HF Clinical Trial). 2024 ESC-HFA. 
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