Nat Med：司美格鲁肽长期减重效果被验证：体重腰围持续减少4年无反弹

Bringing medical advances from the lab to the clinic

关键词：GLP-1；司美格鲁肽；长期减重；心血管获益；Nature Medicine

日前，在意大利举行的欧洲肥胖症大会（ECO）上，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了司美格鲁肽（商品名：Wegovy）的两项重磅研究。结果显示，Wegovy的显著减重效果能够维持长达4年的时间，无论患者的起始体重和体重减轻的程度如何，Wegovy都能改善心血管预后。此次公布的2项重磅研究是基于对3期临床试验SELECT的分析结果。

SELECT是一项随机、双盲、平行分组试验，旨在评估2.4 mg司美格鲁肽相比安慰剂作为标准照护的辅助疗法，以预防发生主要心脏不良事件（MACE）的疗效。研究共招募了17,600多例无糖尿病史的超重或肥胖患者，他们接受每周一次2.4 mg Wegovy或安慰剂皮下注射。2023年公布的SELECT试验结果显示，与安慰剂相比，患者在经过Wegovy治疗超过3年后，MACE风险降低了20%，平均体重减轻了9.4%。

Wegovy的长期减重疗效结果同步刊登于《Nature》子刊Nature Medicine，题为“Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial”，由Donna H. Ryan等多位作者共同撰写【1】。

研究结果显示，Wegovy治疗可以使没有糖尿病的超重或肥胖成人患者体重减轻持续超过65周，并可维持长达4年。在208周时，Wegovy组患者平均体重下降了10.2%、腰围下降7.7cm、腰高比下降6.9%（安慰剂组患者则分别减少1.5%、1.3cm和1.0%；所有比较P＜0.0001）。

此外，Wegovy组患者皆显示有临床意义的体重减轻，无论患者的性别、种族、体型和生活地区为何。

（如需原文，请加微信healsanq获取，备注20240513NM）

研究设计

本研究对SELECT心血管3期临床研究中的患者进行了长达208周的跟踪随访。

🔷 参与者：

研究纳入了SELECT实验中的17,604名年龄在45岁以上、BMI在27 kg/m²以上、有已建立的心血管疾病的无糖尿病史的超重或肥胖患者。

🔷 给药方案：

参与者随机分配接受每周一次皮下注射2.4 mg的Wegovy或安慰剂，治疗持续4年（208周）。

🔷 治疗终点：

包括体重变化百分比、达到特定体重程度（≥5%、≥10%、≥15%和≥20%）的患者比例、腰围变化（cm）和腰高比（WHtR）的百分比变化。

主要结果

🔷 体重变化：

减重百分比：Wegovy组患者在65周内体重持续下降，经过208周治疗，减重效果稳定维持不反弹，平均减重10.2%（安慰剂组1.5%）。
减重程度：体重下降≥5%者（67.8% vs 21.3%），体重下降≥10%者（44.2% vs 6.9%），体重下降≥15%者（22.9% vs 1.7%），体重下降≥20%者（11% vs 0.6%）。
BMI：104周，52%接受Wegovy治疗患者的BMI类别降低，而安慰剂组仅16%。此外，12%的Wegovy组患者达到了健康体重（BMI≤25 kg/m²），而安慰剂组仅为1.2%。
亚组分析：不同性别、年龄、种族、BMI分类的患者均显示出临床上有意义的体重减轻。

🔷 腰围和腰高比变化：208周，Wegovy组腰围平均减少7.7 cm，腰高比减少6.9%，均优于安慰剂组（分别为-1.3 cm和-1%）。

🔷 安全性：

严重不良事件（SAEs）：Wegovy组低于安慰剂组（33% vs 36%）。此外，在各BMI类别（<30、30至<35、35至<40和≥40 kg/m²）中，与安慰剂相比，使用Wegovy的SAE发生率较低（Wegovy为43.23、43.54、51.07和47.06，安慰剂为50.48、49.66、52.73和60.85）
消化道不良反应：更多接受Wegovy治疗的患者因胃肠症状（包括恶心和腹泻）而退出试验，主要发生在20周剂量递增阶段。
其他不良反应：未发现Wegovy组胰腺炎发病率增加，但胆囊结石的发病率在Wegovy组更高。

图1. 第208周，所有患者及首次治疗患者，从基线开始的平均体重变化百分比

图2. 体重减轻反应变化

图3. 根据不同基线BMI值，达到性别和种族特定的腰围临界值的患者比例

图3. 从基线到第104周，试验中患者的BMI分类变化

编者按：

研究启示：

来自美国新奥尔良彭宁顿生物医学研究中心（Pennington Biomedical Research Centre）的Donna Ryan教授，领导了本项Wegovy长期减重效果研究，他表示：“对Wegovy的长期分析表明，在地理和种族多样化的成年超重和肥胖但未患糖尿病人群中，临床相关的体重减轻可以维持长达4年。

在如此庞大和多样化人群中观察到这种程度的体重减轻显示，Wegovy可能具有影响多种与肥胖相关疾病的公共卫生负担的潜力。”

此外，本次公布的积极结果为Wegovy的长期减重效果与其在预防心血管疾病方面的益处提供有力的证据。

然而，研究人员也提醒，SELECT在试验设计上并非一项一级预防试验，因此不能将数据外推到所有超重和肥胖成人用以预防MACE。

期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7

声明：

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作者：Amber Wang；助理：ChatGPT；

编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。

作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析、及基于大数据的Hanson临床科研支持。主要为医院科研处、生物制药公司和医生科学家提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。

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