2期试验结果公布,新型基因疗法促进血管生长,展现难治性心绞痛治疗潜力
然而,在冠状动脉旁路移植术后难治性心绞痛患者中,XC001能否通过促进血管生长来恢复心肌血流,从而改善患者症状。EXACT 2期试验对此进行了探究。
本研究为一项单臂、多中心、开放标签试验。研究于2020年2月至2022年7月在美国的14个中心进行,共纳入了32名无选择的难治性心绞痛患者,患者通过心外膜给药接受了XC001单药治疗。
图1 研究设计
研究显示,在32名接受XC001治疗的患者中,81%的患者在术后6个月时心绞痛级别有所改善。
在研究中,没有患者出现试验药物相关的严重不良事件。13名患者发生了20起与手术相关的预期严重不良事件。
此外,研究还测量了接受治疗患者的4种心功能标志物的12个月变化,结果表明:
•总运动持续时间从基线时的平均(±SD)359.9s(±105.55s)增加到了477.6s(±174.7s);
•PET显示的总心肌灌注不足减少了10.2%;
•运动耐力试验期间的ST段压低发作时间增加了103.1s(95% CI:26.7-179.5);
•心绞痛发作次数减少了8.8次(95% CI:4.6-13.0)。
图4 XC001对缺血的影响
Nakamura博士表示,难治性心绞痛的根本问题是包埋心肌的血流量不足。由于微血管不足,小动脉不适合进行机械血运重建。
新型治疗药物XC001注射剂是一种5型腺病毒载体,通过小型胸腔切开术输送到心脏,靶向心肌细胞中传递VEGF的基因,提高VEGF的表达,刺激心脏微血管的生长,从而恢复血流。
既往研究表明,VEGF在患者报告的结局中具有潜在益处,但往往未显示出缺血改善的客观证据。本试验中采用了两种非常客观的缺血测量方法,不会被患者偏倚或安慰剂效应混淆。
来自杜克临床研究所的Thomas Povsic博士表示,既往VEGF治疗心血管疾病相关试验中使用的是单一亚型的载体,本次试验首次使用了3种异构体进行研究。临床前数据显示XC001的疗效较好,备受鼓舞。
Povsic博士表示,下阶段的试验将设计应用心导管输送,如果能够通过经皮途径来降低输送的侵入性,则患者的幸福感将提高,且可能成为目前尚未接受治疗的更广泛患者的治疗方法,如微血管疾病患者,甚至是常规的心绞痛患者。
来自美国Carl and Edyth Lindner研究中心的Timothy Henry博士认为,XC001具有广泛的应用潜力,应用VEGF靶向心脏微血管或可用于目前未经选择的大量冠脉疾病患者。
本研究主要纳入合并严重阻塞性疾病的难治性心绞痛患者,但有些患者并没有阻塞性疾病,而主要是由于微血管功能障碍引起的难治性心绞痛。75%的射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者,30%-40% PCI或CTO术后患者仍有胸痛,这在很大程度上与微血管相关。
虽然EXACT试验是一项没有安慰剂的初步研究,但一切都朝着同一个方向发展,研究取得了阳性结果。因此,微血管可能是所有不同领域的重要问题,也将是未来10年中前进的方向。
医脉通编译自:
[1]Richard Mark Kirkner. In Angina, Gene Therapy Coaxes Heart Vessel Growth. Medscape Medical News. May 03, 2024.
[2]Scott Buzby. Gene therapy improves symptoms for patients with ‘no-option’ treatment-resistant angina. Healio. May 02, 2024.
[3]Nakamura K, et al. Circ Cardiovasc Interv.2024;doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.124.014054.
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