关于 HPV 疫苗,有一些容易被忽视的事实。比如,比起成年女性,初中女生更应该优先接种;再比如,男性也可以接种这一预防宫颈癌的疫苗,在一些发达国家,适龄的女孩、男孩都可以免费接种。
但在我们国家,HPV 疫苗「一苗难求」的情况才刚刚得到缓解,更尚未被纳入国家免疫规划。
这背后的原因是什么?又是什么样的疫苗,才能被纳入国家免疫规划?
有「宫颈癌防控中国名片」之称的乔友林教授,以及比尔及梅琳达·盖茨基金会高级项目官杜珩就这些问题展开了讲述。一款疫苗从上市到普及,背后是科学、经济、社会等多重因素的考量。
今天是全国儿童预防接种日,4 月的最后这一周也是世界免疫周,让我们一起来关心与健康息息相关的疫苗吧。
文末还有完整对话音频,不要错过。
声动活泼
现在国内疫苗有一些可以免费接种,有一些是国家号召接种,但需要自费,还有一些是国外有国家可以免费接种,国内比较紧缺,比如 HPV 疫苗。那么,什么疫苗可以让大众免费接种?HPV 疫苗又为什么没有纳入国家免疫规划呢?
杜珩
一种疫苗纳入国家免疫规划,需要科学论证,通常来说要满足几个方面的条件。
首先,疾病负担要够重;其次,公共卫生干预措施的影响要够大,即接种疫苗能预防的发病或死亡数量高。
HPV 疫苗符合这些条件。根据现有临床实验和上市后的临床观察,HPV 疫苗的效力和效果都在 90% 以上。意味着只要接种疫苗,就能够预防相关高危型别发生。宫颈癌 99% 由高危型的 HPV 病毒感染造成。而且我国人口基数大,宫颈癌的发病、死亡占全球的百分之十七八。所以,就公共卫生的意义而言,HPV 疫苗的重要性毋庸置疑。世界卫生组织明确倡导,2030 年前,要在 9 岁至 15 岁女性群体中实现 90% 的接种率。全球也有约 140 个国家已经把 HPV 纳入免疫规划。
但同时,公共卫生投入还要符合成本效益。虽然很多疫苗应该或需要被纳入免疫规划,但财政的公共卫生支出是有限的。因此,我们需要比较各种公共卫生措施的投入产出比,也就是成本效益,通常会优先考虑疾病负担重且成本效益高的卫生干预措施。
HPV 疫苗 2006 年在国外上市,国内那时还没有,也就谈不上免疫规划。中国批准 HPV 疫苗进口是在 2016 年,但即使有了疫苗供应,价格也非常高,最便宜的一支也要近 600 块钱,3 支疫苗需要近 2000 元钱。基本上这一种疫苗就能消耗掉所有免疫规划的预算。
声动活泼
在大多数人的印象中,中国这几年的财政支出还是挺充裕的。那么在免疫规划推进的过程中究竟遇到了哪些问题?
乔友林
我 2009 年在电视上看到白岩松采访时任卫生部长陈竺。白岩松提到,前卫生部长陈敏章希望每个中国孩子一出生就能免费接种乙肝疫苗,这个愿望没能在他有生之年实现。陈竺回答白岩松,现在中国已经把「肝炎大国」的帽子扔到太平洋去了,可慰部长在天之灵。
这场采访让我印象深刻。因为乙肝疫苗上世纪 80 年代就在中国上市,但 2002 年才终于被纳入免疫规划,可以说「迟到」了近 20 年。当时我就想,HPV 疫苗是不是也要 20 年才能纳入国家免疫规划。现在一晃,马上就要 20 年了。
▲ 2009 年,重庆启动 15 岁以下人群免费补种乙肝疫苗项目。| 图源:中新网
之前很多人问我,HPV 疫苗什么时候能纳入免疫规划,你能不能呼吁一下?我就说疫苗投资巨大,药厂要先把投资收回来。后来直到 2019 年,国产疫苗上市后价格才降下来。
国产疫苗的临床实验花了 7 年时间,国外葛兰素史克和默沙东的疫苗临床试验也都花了 8 年时间。疫苗的临床试验需要接种者回归正常生活,没有七八年拿不到结果。
杜珩
所以疫苗要满足纳入免疫规划的条件有一个很长的过程,从一开始没有疫苗,到有了疫苗但供应不足,到最后有国产疫苗且有两家以上供应。
随着对疫苗了解的深入,疫苗的接种策略也是逐渐进化的。比如最开始是 9 岁至 15 岁的女孩接种,然后是 9 岁至 15岁的男孩接种。有些国家对于比较高危的人群,比如 25 岁以下的男男同性恋群体也做了特别干预。
另外,疫苗上市后的临床研究显示,HPV 疫苗特别高效,单剂接种就可以形成很好的保护。那么这样一种本来供应不足又非常贵的疫苗,减少针次也就是免疫程序优化以后,在公共卫生政策上的排序就提前了。
声动活泼
既然 2019 年已经有了国产疫苗,为什么没有迅速推进 9 岁至 15 岁青少年的免疫接种呢?
乔友林
免疫规划有国家级的,也有地区性的。对于国家而言,难点在于财政部要出钱,资金不足时,就需要地方先推一推。2020 年,我们推动鄂尔多斯地方政府开展了「关爱女生健康进校园」项目。这个项目由人大政协建议,是有法理依据的。
▲ 一名内蒙古鄂尔多斯女孩正在接种免费 HPV 疫苗。| 图源:比尔及梅琳达·盖茨基金会
这一项目得到了官方媒体报道,说明中央对地方这一举措是支持的。2021 年,国家卫健委提出将「消除宫颈癌行动」作为健康城市建设的切入点,推进 HPV 疫苗应用,加大宫颈癌三级预防。同年,首批 15 个试点城市和区推动落实宫颈癌综合防控策略工作启动。
对于财力有限的地方政府,只要守住 14 岁这个年龄线,每年给初一的孩子接种,几年过去,也会有很好的效果。
杜珩
根据疫苗法,有条件的地区可以先行制定自己的免疫规划。对我们这样的人口大国来说,各个地区的经济条件不同,免疫规划的确需要「先行先试」。
声动活泼
地方政府制定免疫规划的流程是什么?
乔友林
通常来说,国家疾病和预防中心会提供技术建议;接着国家免疫规划专家委员会的专家,包括免疫规划专家、临床儿科医生、卫生法专家、财政专家等,分析某一疫苗进入免疫规划的必要性和可行性,再推荐到卫健委;接着卫健委的相关职能部门和相关部委沟通;如果预算增加比较大的话,还要通过人大批准。这个过程中有很多考量因素,包括科学性、可行性和财政的支持能力等。所以如果要全国启动的话,的确是个大工程。
不光是 HPV 疫苗,其他疫苗,比如乙肝疫苗,最开始也是从地方开始,先是自费,经过一段时间再全面免费。为什么示范项目特别重要?因为在这个过程中,你会了解如何协调相关方利益,会遇到什么困难,怎么解决,包括做风险管理。现在自媒体这么发达,对疫苗一个很小的误解,都会变成很大的事件,如何向父母宣教就很重要。疫苗推广并不是照搬其他国家方法就可以的,每个国家情况不一样,甚至中国各个地方情况都不一样。从某种程度上说,软科学比硬科学更复杂。
我觉得,低卫生资源地区会是未来中国消除宫颈癌最后攻坚的地区。发达城市有充足的经济条件和卫生服务能力。但在低卫生资源地区,很多事情不是想做就做得了的。所以最近北京协和医学院参与启动了「中国低卫生资源地区消除宫颈癌」示范项目,选取了近 20 个最困难、医疗条件最差的县,向这些低卫生资源地区捐赠国产二价 HPV 疫苗。
如果这些地方都能消除宫颈癌,其他地方的政府也会有意愿跟进。
现在我们国家有两个疫苗企业的 HPV 疫苗上市了,今明两年还有更多疫苗上市,疫苗供应不成问题,价格也就下来了。
杜珩
最初国产 HPV 疫苗自费是 329 元一针,去年广东省招标价降到 116 元一针。今年江苏省招标价又降到 86 元一针,打两针。   
声动活泼
价格降了,企业还有动力生产吗?
杜珩
企业现在是以量换价。疫苗刚上市的时候,自费市场的需求比较旺盛,所以商业回报比较好。现在生产进入常态化,产能高,如果有非常大量的公费市场支撑,对企业来说也是一个良性循环。另外,发达国家的疫苗产量满足不了广大发展中国家的疫苗需求,国内企业建厂的时候则可以同时考虑到国内和国外的需求。
中等收入国家面临着最大的财政支持问题,因为高收入国家有经济实力,低收入国家则可以得到很多国际援助。发展中国家处于高速发展中,需要用钱的地方很多。所以,HPV 疫苗是在和其他疫苗竞争,疫苗是在跟其他医疗服务措施竞争,医疗服务又是在跟基建等其他投入竞争。
我们为什么要强调 HPV 疫苗接种必须进免疫规划,而不是说谁有钱谁去打,有两方面原因。
一方面,宫颈癌对低资源地区的脆弱人群造成的疾病负担更重,他们没有后续的筛查和治疗手段,疫苗可能是唯一比较容易获得的资源。但在自费市场永远是价高者得,越有资源和经济实力的人越先得到;疾病负担越重的地方,疫苗的可及性其实越差。所以我们需要主动干预,才能让低资源地区的脆弱人群享受到健康公平。
另一方面,很多人不知道 HPV 疫苗的最佳接种年龄段,这不是完全靠宣传能改变的。如果一种疫苗被纳入免疫规划,那更多的人就能了解这种疫苗的益处,对接种这种疫苗产生认知。
声动活泼
除了 HPV 疫苗,还有一些世界卫生组织推荐的疫苗,在中国尚未被纳入免疫规划清单。
杜珩
世界卫生组织向成员国推荐了 10 种儿童接种疫苗。我国的免疫规划覆盖了其中 6 种,还有 4 种没覆盖,HPV 疫苗是其中一种,不过我们也有一些疫苗超出了推荐范围。所以我们有做的非常好的地方,还有一些不完美的地方。
其实没有覆盖的疫苗在自费市场上都有。但在自费市场上,省会城市和非省会城市的接种率能相差 10 倍。一方面,省会城市的供货比较好,有市场,企业会去供货,做更多的宣教和市场推广,医生和家长对疫苗的了解和接受度更高,形成良性循环。另一方面,在非省会城市,甚至距省会城市只有两小时车程的地方,疫苗的供应就非常少,接种人员和家长对疫苗的了解也比较少,大多认为只有免疫规划疫苗是必须接种的。
在我国,一类疫苗一定要打,二类疫苗则不是必须的。最终,我们希望这些疫苗都能包含在免疫规划里。这样无论孩子出生在哪里,无论家庭条件如何,都有国家保底。
▲ 儿童在北京一家医院接受常规免疫接种。| 图源:比尔及梅琳达·盖茨基金会
声动活泼
政府应该做的,就是市场没有办法解决的问题。
杜珩
是的。但同时这的确也需要一个过程。
现在家长手里拿的孩子接种疫苗的小本子,背后是几代人几十年工作的积累。我们国家从 1978 年开始做免疫规划,到今天经历了 40 多年的努力。今年也是世界卫生组织扩大免疫规划项目(EPI)实施 50 周年。几十年甚至上百年的努力,最后积累在了这个小本子上。
希望我们国家能够更早一点把 HPV 疫苗纳入免疫规划,这样能节省更多的医疗资源,节省下来的医疗资源又可以去做更多的医疗干预,挽救更多的生命。这会是一个良性循环。
乔友林
HPV 疫苗纳入免疫规划,能反映一个国家的健康公平性。我相信中国速度不会让我们等太久。
我们讨论免疫规划,就是在讨论如何让卫生医疗资源更加公平地触及每一个人。
你认为 HPV 疫苗应该成为医疗投入的优先项吗?不妨在评论区和我们分享。
以上对话整理自
声动活泼旗下播客「声东击西」
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监制/徐涛
编审/东君
编辑/Xinlu
设计/Mori
排版、运营/六工
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