海归学者发起的公益学术平台
分享信息，整合资源

交流学术，偶尔风月
替拉扎明（TPZ）凭借出色的抗癌潜力已被批准进行多项临床试验。然而，与大多数进入临床试验的缺氧激活前药（HAP）一样，受限于患者的缺氧水平不足，在Ⅲ期临床试验中未表现出生存优势。瘤内活性药物的浓度和其对肿瘤细胞的杀伤能力影响HAP的治疗效果。

针对这一问题，中国科学院长春应用化学研究所陈学思院士、汤朝晖研究员团队提出制备TPZ的脲基衍生物（UTPZ）增强活性药物对肿瘤细胞的毒性，进一步制备纤维蛋白靶向的纳米前药与血管阻断剂联合提高瘤内活性药物浓度，实现对肿瘤细胞的有效杀伤。相关研究发表于《国家科学评论》（National Science Review, NSR），中国科学院长春应用化学研究所特别研究助理徐亚军为第一作者，汤朝晖研究员为通讯作者。
（a）TPZP的结构示意图；（b）联合治疗示意图。
目前，已有文献报道了多种TPZ衍生物，以提高其对肿瘤细胞的细胞毒性，增强其抗肿瘤作用。研究团队首先通过引入脲基合成了一系列的UTPZs，进一步地细胞毒性实验表明，与TPZ相比，该系列UTPZs都显示出增强的缺氧细胞毒性（9.51~30.85倍），同时保持了缺氧选择性。其中一种衍生物TPZP表现出比TPZ高20倍的细胞毒性，同时保持相似的缺氧细胞毒性比（HCR）。为了高效地将TPZP递送到肿瘤部位并减少其对健康组织的副作用，研究团队进一步将TPZP制备成具有纤维蛋白靶向能力的纳米药物FT11-TPZP-NPs，其中FT11是一种纤维蛋白靶向肽。纳米药物具有良好的粒径和形貌，且具有酯酶响应加速释放TPZP的能力。
（a）PLG-g-PEG-DBCO/TPZP的合成路线；（b）FT11-TPZP-NPs的制备示意图；（c）纳米药物的水合粒径；（d）纳米药物的TEM照片；（e）体外释放TPZP。
同时，利用血管阻断剂（CA4-NPs）增加肿瘤内的纤维蛋白水平并加剧肿瘤缺氧，实现FT11-TPZP-NPs在缺氧加剧的肿瘤中大量富集并充分激活以杀死肿瘤细胞。对于初始体积约480 mm3的小鼠CT26肿瘤，单剂量联合治疗可实现高达98.1%的肿瘤抑制率（TSR）和66.7%的肿瘤清除率。
FT11-TPZP-NPs联合CA4-NPs治疗CT26小鼠肿瘤模型。（a）治疗时间表；（b）肿瘤生长曲线；（c）体重变化；（d）实验结束后的肿瘤照片；（e）肿瘤的重量；（f）不同治疗后肝、肺和肿瘤的H&E染色。
该研究为提高TPZ与其它HAP的抗肿瘤效果提供了新的思路。该研究工作得到了中国科学技术部和国家自然科学基金会等支持。
点击“阅读原文”阅读原文。
扩展阅读
NSR | 多糖基薄膜在湿态环境下的力学性能和稳定性研究获得新进展
无序体系理论进展：非晶态物质动力学耗散的统一机理 | NSR
智能纤毛粘附设计新范式：超越壁虎仿生设计的极限 | NSR
胶束定向组装合成介孔硅酸钛锂实现高安全锂存储 | NSR
本文系网易新闻·网易号“各有态度”特色内容
媒体转载联系授权请看下方
继续阅读
阅读原文