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关键词：PGE2；征战癌症；Nature
2024年4月10日，Nature杂志连发两篇独立研究论文，讨论开关蛋白FOXO1赋能CAR-T，获得持续强力抗癌功效；从而“为癌症患者的治疗性T细胞工程开辟了一条新途径”。
连发两篇Nature：开关蛋白FOXO1赋能CAR-T，获得持续强力抗癌功效！
2024年4月24日，Nature杂志再次连发两项针对PGE2在癌症干预中的研究论文【1，2】。
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前列腺素 E2 (PGE2) 是一种重要的脂质类炎症介质，在肿瘤微环境中高表达。它与肿瘤的免疫抑制和进展密切相关。
最近的研究表明，PGE2 可能通过抑制 T 细胞功能，成为阻碍癌症治疗（尤其是免疫疗法）的因素。
研究核心结果
在题为“PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and mitochondrial function”的研究中，研究人员发现：PGE2 通过其受体 EP2 和 EP4 在人 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中破坏 IL-2 信号通路以及线粒体功能，从而抑制 TIL 的增殖、分化和存活。
在 TIL 扩增过程中阻断 PGE2-EP2/EP4 信号通路，可以加强 TIL 的肿瘤杀伤能力，提升基于 TIL 过继性细胞治疗（ACT）的疗效。
在题为“PGE2 limits effector expansion of tumour-infiltrating stem-like CD8+ T cells”的研究中，研究者发现，PGE2 能显著限制肿瘤内 CD8+ 干细胞样 T 细胞 （TCF1+ TIL）的增殖和分化。
在肿瘤环境中，PGE2 通过 EP2/EP4 受体，抑制 IL-2 信号通路，并阻碍 TCF1+ TIL 发挥抗肿瘤效应。
阻断 EP2/EP4 信号，能恢复 TCF1+ TIL 的扩增和分化，增强抗肿瘤免疫能力。
编者按：
两项研究均提示 ：
  • PGE2 会破坏 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应，在 TIL 中抑制 IL-2 信号是关键的一环。
  • 抑制肿瘤微环境中的 PGE2，或阻断其与受体 EP2/EP4 的结合，有望成为增效免疫治疗的新策略。
  • 这为研发针对 PGE2 通路的创新性癌症疗法提供了理论依据。
期待这两项研究对您有所启发，并促成您的成果转化。
参考文献：
【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-024-07352-w
【2】 https://www.nature.com/articles/s41586-024-07254-x
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编辑：Jessica，微信号：Healsanq；加好友请注明理由。
助理：ChatGPT；封面插图：DALL·E
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