肺动脉高压“first-in-class”疗法Sotatercept获FDA批准上市

近日，美国FDA批准默沙东“first-in-class”疗法Sotatercept（商品名：Winrevair）上市，用于治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织[WHO]第1组），以提高运动能力，改善WHO功能分级，并降低临床事件恶化风险。

关于Sotatercept

Sotatercept是一种“First-in-class”激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体（TGF-β配体陷阱），恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号通路之间的平衡，从而调节PAH的基础血管细胞增殖。

默沙东研究实验室心血管和呼吸治疗领域全球临床开发副总裁Mahesh Patel博士表示，Sotatercept让我们如此兴奋的原因在于其解决了肺动脉血管壁增厚的根本问题，可以更直接地治疗疾病，给患者带来真正深远的益处。

Sotatercept注射可由患者或照护者在医疗保健提供者的指导、培训和随访下进行。推荐的起始剂量为0.3 mg/kg；推荐的目标剂量为每3周0.7 mg/kg。由于Sotatercept可能导致血红蛋白升高，红细胞增多，还可能降低血小板计数并导致严重的血小板减少症。如果患者血小板计数<50,000/mm³，则不建议启用Sotatercept治疗。

关于STELLAR试验

FDA此次批准主要基于III期STELLAR试验。STELLAR试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组关键3期试验，共纳入324例成人PAH患者（WHO 1组），评估了在标准背景治疗基础上Sotatercept与安慰剂治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，Sotatercept达到了主要疗效终点，与基线相比，24周时6分钟步行距离（6MWD）的改善具有统计学和临床意义（图1；表1）。

图1 主要终点

在9项次要疗效指标中，8项达到了统计学显著性改善，包括6MWD、NT-proBNP水平、WHO功能分级（WHO FC）或维持WHO FC II、死亡时间或首次出现临床恶化事件（TTCW）等；唯一未能改善的指标是PAH-SYMPACT问卷的认知/情绪影响领域的得分（表1）。Sotatercept的总体安全性与2期试验结果基本一致。

表1 主要和次要终点

该研究结果已于2023年美国心脏病学会和世界心脏联合会的联合科学会议上发表，并同期发表于《新英格兰医学杂志》。

参考文献：

[1]Megan Brooks. FDA OKs Sotatercept, First-in-Class Agent for Pulmonary Arterial Hypertension. Medscape. March 27, 2024.

[2]Isabella Hornick. FDA approves sotatercept for pulmonary arterial hypertension. Healio. March 27, 2024.

[3]Marius M Hoeper, David B Badesch. et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1478-1490.

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