美国东部时间2024年4月6日~8日，第73届美国心脏病学会科学年会（ACC.24）在亚特兰大以线下线上相结合的方式盛大召开，会议设置了5个最新揭晓的临床试验（LBCT）专场和3个特色临床研究（FCR）专场，涉及心脏病11个领域的300多个专题报告，为我们带来一场精彩纷呈的学术盛宴。
新型药物司美格鲁肽显著降低合并心血管高风险2型糖尿病（T2DM）患者的主要心血管不良事件的同时，可改善多种心血管代谢危险因素，为该类患者带来新的治疗选择。复旦大学附属中山医院周京敏教授团队开展的“司美格鲁肽根据基线体重指数和既往心血管疾病对心肾结局的影响：SUSTAIN 6和PIONEER 6的事后分析”研究入选2024 ACC大会壁报展示，为司美格鲁肽治疗合并心血管高风险T2DM患者再添浓墨重彩的一笔。大会期间，医脉通特邀周京敏教授分享并解读了这项研究的背景、设计及结果，传播中国学术之声。
专家简介
周京敏教授
• 主任医师，博士生导师 
• 复旦大学附属中山医院心内科副主任 
• 美国心脏病学fellow（FACC），欧洲心脏病学fellow（FESC）
• 中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组副组长 
• 第九、十届中华医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长 
• 上海医学会心血管病分会委员兼秘书，心力衰竭学组组长 
• 上海市中西医结合学会心血管病分会副主任委员 
• 上海市优秀学术带头人 
• 中国心衰联盟执行主席
共病形势严峻：1/3以上T2DM患者合并CVD或CKD
周京敏教授介绍，随着人口老龄化和生活方式的改变，我国成人糖尿病、心血管疾病（CVD）和慢性肾脏病（CKD）的患病率也随之升高。T2DM作为糖尿病的主要临床类型，易合并心肾疾病，研究发现，T2DM患者合并CVD或CKD的比例已超过1/3。
更为严重的是，心肾疾病又是T2DM患者致残和致死的主要原因。大规模流行病学死因研究发现，43.2%的中国糖尿病患者死于心脑血管疾病（18.7%死于缺血性心脏病，17.1%死于卒中，7.3%死于其他心血管疾病），5.2%死于CKD，其他常见死因是糖尿病酮症酸中毒或昏迷（10.2%）以及癌症（23.3%）。故T2DM合并心肾疾病患者的防控形势十分严峻。因而，优化对糖尿病合并CVD或CKD患者的共病管理，已然成为心内科及内分泌科医师共同关注的问题。
循证回顾：司美格鲁肽为合并心血管高风险的T2DM患者带来全面心肾获益
随着新证据的不断涌现，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在心血管和内分泌领域的地位不断得到提升。目前，新型药物司美格鲁肽治疗T2DM合并CVD或CKD的有效性和安全性已经得到高质量、大型临床研究的验证，为该类患者带来新的治疗选择。司美格鲁肽注射周制剂和口服片剂的心血管结局研究（CVOT）——SUSTAIN 6和PIONEER 6研究结果分别于2016年和2019年发表于《新英格兰医学杂志》。
SUSTAIN 6研究是司美格鲁肽注射周制剂的CVOT，纳入3297例T2DM患者，其中83%合并已诊断心血管疾病和/或慢性肾脏病（CKD），在标准治疗基础上（包括他汀类药物、抗血小板药物、ACEI/ARB/醛固酮受体阻断剂、β受体阻滞剂等）随机接受司美格鲁肽（皮下注射给药）或安慰剂治疗，平均观察时间2.1年，评估主要心血管不良事件发生风险。结果显示：司美格鲁肽注射周制剂在标准治疗基础上，进一步降低合并心血管高风险的T2DM患者主要心血管事件（3P-MACE）风险26%，降低非致死性卒中风险39%，降低肾脏事件风险36%。
PIONEER 6研究是司美格鲁肽片的上市前CVOT，纳入3183例年龄超过50岁且合并心血管疾病或心血管风险因素的T2DM患者，在标准治疗基础上随机接受司美格鲁肽片或安慰剂治疗，平均观察时间15.9个月，观察主要心血管不良事件发生风险。结果显示：司美格鲁肽片在合并心血管高风险的T2DM患者中有良好的心血管安全性。
2024 ACC新进展：司美格鲁肽分子心血管获益独立于BMI和CVD病史
在不同体重指数（BMI）和心血管疾病（CVD）病史的患者中，司美格鲁肽分子的心血管获益是否一致呢？在2024 ACC大会上，周京敏教授团队公布的研究对SUSTAIN 6和PIONEER 6研究数据进行汇总分析，根据基线BMI或CVD病史对CV高风险的T2DM患者进行分组，探究不同基线BMI或既往CVD对司美格鲁肽心肾结局的影响。研究终点包括首次发生主要不良心血管事件（MACE，即心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中构成的复合终点）、扩展的MACE（首次发生MACE+因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院治疗）、心血管死亡、全因死亡和新发或恶化的肾病（定义为新发持续性大量白蛋白尿[≥300 mg/g]或持续血清肌酐水平翻倍且估算的肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m²，接受连续性肾脏替代治疗或因肾脏疾病死亡）。
研究结果显示，在整体研究人群中，与安慰剂相比，司美格鲁肽分子在标准治疗的基础上进一步降低合并心血管高风险的T2DM患者的主要MACE达24%（HR[95%CI]: 0.76 [0.62; 0.92]，p=0.0062），降低扩展MACE风险达20%（0.80 [0.68; 0.95]，p=0.0097）。此外，司美格鲁肽分子的心血管获益及肾脏事件获益独立于患者心血管病史及基线BMI水平，在所有BMI或CVD病史亚组中，司美格鲁肽分子的CV结局风险及肾脏相关结局风险均低于安慰剂组（交互作用p值>0.05）。
周京敏教授表示，基于该研究的结果，无论患者基线BMI如何，司美格鲁肽分子治疗对降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中风险均具有显著优势。因此，在我国CVD合并T2DM患者中，应优先考虑将司美格鲁肽作为降低心血管事件风险的治疗选择。同时，司美格鲁肽分子的心血管和肾脏保护作用不受基线BMI水平和既往CVD的影响，这对于我国心血管疾病患者的个体化治疗管理具有重要意义，不论患者的体重和既往心血管疾病病史如何，医生都可以考虑将司美格鲁肽纳入治疗方案，以获得持久的心血管和肾脏保护效果。
该研究为我国心血管疾病患者的临床管理提供了重要的指导和借鉴，强调了司美格鲁肽作为降低心血管风险和肾脏并发症风险的治疗选择的潜力，为临床实践提供相关的指导和决策依据，这些新的证据将继续为我们未来CVD或CKD合并糖尿病的共病管理提供更多临床实践和科研思路。
总   结
SUSTAIN 6研究和PIONEER 6研究的事后分析将两项研究数据合并，增加了样本量及结局把握度，为司美格鲁肽这一有效药物成分在人体中产生的心血管获益再添新证。该研究证实司美格鲁肽分子带来的心血管及肾脏事件获益独立于基线BMI以及CVD病史存在。此外，司美格鲁肽分子显著降低合并心血管高风险的T2DM患者3P-MACE风险及扩展的MACE风险。以上研究结果进一步提供了司美格鲁肽分子的心血管获益证据，为临床医师提供了使用司美格鲁肽治疗心血管疾病的科学依据，并为患者提供了更多的治疗选择。
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