你睡觉会打鼾吗？或是否曾在深夜被室友那如潮汐般起伏的鼾声扰得无法入眠？
说到睡觉打呼噜，想必很多人会有说不完的苦楚、无奈与烦躁，甚至忍不住想要调侃一番。然而，此刻，让我们暂且放下那些情绪，换一种视角去看待“打鼾”的困扰，因为隐藏在鼾声背后，可能潜藏着一个令人惊心的事实：打鼾者面临更高的中风风险。
卒中，也就是中风，作为一种严重的脑血管疾病，是造成死亡和残疾的重要原因之一，在全球范围内具有极高的发病率和死亡率，每年新增病例数超过200万。
而这与打鼾有什么关系呢？ 北京大学李立明教授、余灿清副教授团队针对亚洲人的数据开展孟德尔随机化研究，为我们揭示了打鼾与卒中之间的因果关系。该研究发表在柳叶刀上，题为Causal association between snoring and stroke: a Mendelian randomization study in a Chinese population。
这项研究在中国嘉道理生物样本库（CKB）中纳入了82339名无血缘关系的亚洲参与者，采用孟德尔随机化（MR）分析方法，评估打鼾与卒中及其亚型之间的因果关系。
考虑到体重指数（BMI）可能引起的多效性，该研究另外对非肥胖人群( BMI < 24.0 kg/m2 )进行了MR分析。在基线中，收集了包括“打鼾”（分为打鼾组和非打鼾组）和“卒中”（包括卒中、出血性卒中[HS]、缺血性卒中[IS]）的信息。
研究人员进一步对这些数据进行了孟德尔随机化（MR）分析，以探究打鼾与卒中之间的因果关系。随后，采用两阶段法进行数据分析：第一步，运用logistic回归模型，将遗传风险评分（GRS）与打鼾状态紧密相连；第二步，利用Cox回归模型，深度挖掘基因预测的打鼾概率与卒中发生风险的内在关联。
图1. 流程图
数据显示，在82339名参与者中，19623人发生中风，包括11483例IS(58.5%)和5710例HS(29.1%)，中位随访时间为10.10年(四分位数间距8.39-12.03年)。尤为引人关注的是，具有较高打鼾遗传风险评分（GRS）的个体，在基线时打鼾的比例竟高达47%！
图2. 参与者按CKB - GRS分类的基线特征
遗传基因预测的结果显示，打鼾概率与卒中结果之间存在正相关关系。对于CKB队列，GRS预测的打鼾概率每增加0.5倍，总卒中、HS和IS的风险分别增加56%（HR=1.56，95% CI：1.15-2.12）、50%（1.50，0.84-2.69）和102%（2.02，1.36-3.01）。
对于UKB队列，GRS预测的打鼾概率每增加0.5倍，总卒中、HS和IS的风险分别增加78%（1.78，1.30-2.43）、94%（1.07-3.52）和74%（1.74，1.16-2.61）。
在非肥胖参与者( BMI < 24.0 kg / m2)中，CKB的GRS预测打鼾的概率与总卒中( HR = 1.86 , 95 % CI : 1.15 , 3.01)和HS ( HR = 2.68,95 % CI : 1.14 - 6.27）仍保持着显著相关性，这无疑强化了打鼾作为中风风险因素的独立地位，标志着其不受BMI的影响。
图3. 采用Two - Stage方法分析打鼾与脑卒中的遗传关联
为了进一步验证这一因果关系，研究者采用了IVW逆方差加权分析，结果显示，打鼾与卒中之间存在因果关系。GRS预测的打鼾概率每增加0.5倍，总卒中、HS和IS的风险分别增加8%（OR=1.08，1.04-1.12）、10%（1.10，1.08-1.12）和13%（1.13，1.08-1.19）。
那么，打鼾究竟是如何“催生”中风的呢？研究揭示了两种可能的机制：
1. 打鼾可引起缺氧，导致氧化应激反应和内皮功能障碍，这些都可能导致动脉粥样硬化，导致脑卒中的发生。
2. 打鼾引起的高水平振动传递到颈动脉，可能对动脉壁的众多细胞产生级联效应，导致血管损伤和斑块破裂，直接提升了中风的危险性。
图4. 采用Inverse - variance weighted ( Ivw )方法分析打鼾与脑卒中的遗传关联
面对打鼾这一潜在的中风“推手”，我们并非束手无策。尽管打鼾具有一定的遗传因素，但目前也有一些保守治疗的方法，如体位治疗和口咽运动。体位治疗能有效帮助患者在睡眠中保持侧卧姿势，从而减少打鼾的发生。而下颌前移装置则是一种常用的牙科矫治器，它通过轻微地将下颌向前移动，扩大呼吸道，减少喉部阻塞，从而有效减轻或消除打鼾问题。并且，与体重管理相比，通过身体结构管理干预打鼾可能更有利于预防脑卒中。
总的来说，该研究表明，打鼾是中国成年人卒中、缺血性卒中和出血性卒中风险增加的潜在原因。并且这种因果关系保持稳定，与体重指数无关。
因此，打鼾的朋友们注意了，早知道，早预防！与减肥相比，通过身体结构管理干预打鼾，或许是一种更好的方式，例如戴止鼾器、口咽训练、睡眠侧卧等方式。不如今晚就试试吧！
参考文献：
Causal association between snoring and stroke: a Mendelian randomization study in a Chinese population
doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.101001
撰文 | 娜娜山
编辑 | lcc
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