肠道病毒71型（EV71）是导致儿童手足口病的主要病原体之一。EV71感染通常伴有严重的神经系统并发症，由于缺乏特异性治疗药物，目前手足口病主要是对症治疗，因此研发有效防治EV71感染的药物迫在眉睫。
2024年1月25日，西安交通大学王洪亮教授课题组在PLOS Pathogens上发表了题为“Cathelicidin peptide analogues inhibit EV71 infection through blocking viral entry and uncoating”的研究。该研究发现Cathelicidin衍生肽具有良好的抗EV71活性，并揭示了衍生肽抗病毒的具体机制，为EV71防治药物的研发奠定了理论基础。
抗菌肽（AMP）是生物体天然免疫防御系统的一个重要组成部分，具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抑杀肿瘤细胞和免疫调节等生物学活性。Cathelicidin是人体内产生的非常重要的一类AMP，其成熟形式为蛋白N端的37个氨基酸，又称LL-37。研究发现LL-37的衍生肽LL-18、FF-18具有明显优于LL-37的特异的抗EV71活性，而且LL-18、FF-18主要影响病毒早期生命周期的吸附、内化阶段(图1)。
图1. LL-18、FF-18抑制病毒生命周期早期的吸附、内化
机理研究表明，LL-18可以直接与病毒颗粒结合，这一方面占据了病毒与宿主受体SCARB2的结合区域，从而阻断了病毒感染宿主细胞；另一方面也提高了病毒颗粒的稳定性，抑制了病毒的脱衣壳，使病毒感染细胞失败(图2)
图2. LL-18与病毒颗粒结合阻断病毒与受体结合及提高病毒颗粒稳定性
此外，衍生肽在体内实验中也表现出具有抗病毒效应（图3）。
图3. LL-18抑制EV71感染小鼠
此外，耐药性的发生也是抗病毒药物研发的难点，作者发现衍生肽处理病毒30代未能诱发病毒耐药性，表明使用多肽进行治疗具有潜在的优势，为开发新型抗病毒药物奠定了基础。
西安交通大学感染与免疫研究所王洪亮教授、寻萌副教授为该研究的共同通讯作者。西安交通大学医学部范婷婷博士为论文第一作者。该研究得到西安交通大学第一附属医院刘冰教授帮助。研究受到国家自然科学基金、西安交通大学基础临床融合项目资助。
原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1011967
来源：病毒学界

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