2024年有很多不确定的事，但有一件事是确定的：美国癌症年度报告的发表！
这份美国癌症协会（ACS）的统计数据，每年一月都会发表于学术杂志《CA：A Cancer Journal for Clinicians》。这是一个重磅级的医学期刊，在学术届影响巨大，学术影响因子评分比著名的《自然》、《科学》、《细胞》几个大牛期刊加起来还高许多。
对于这份万众瞩目的报告，不少媒体都有解读和报道。如果只是简单地复读数据，浪费的不是笔墨，是时间。
所以我们想从一个与众不同的角度来看这份数据。
我们选择的角度，是动态比较，因为静止的数据是没有灵魂的！
ACS连续多年都坚持发表的年度报告，如果只是静止地观看今年的数据，也就会错过这些数据所能表达的很多信息。
每年的年度报告中，最重要的数据是本年度的癌症发病数和死亡数，但这是一个预测值。毕竟，报告发表的时间是每年的一月份，再有本事的统计人员，也无法提前拿到一整年的实际数据。
统计实际数据需要时间，需要多久才能拿到实际发生的数据呢？答案是三年！
比如说，在2024年的年度报告中，就有三年前（2021年）实际发生数据，有关5种死亡数最多的癌症。
将这个实际数据和2021年年度报告中的预测值相比较，就会有一些比较有趣的发现。
这样的比较也更重要，因为数字本身没有好坏，只有跟预期相比较，才能品出好坏。
比如说某地去年GDP增长5%，听上去不错，但是如果预期的增长是5.5%，那么5%就是一个非常糟糕的数字。
好了，今天先说一个重点：
1
2021年肺癌死亡数远超预期
男性和女性最凶险的5种癌症，稍有区别。在男性中，死亡率最高的癌症依次是：肺及支气管癌(以下简称肺癌）、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌；在女性中，死亡率最高的依次为：肺及支气管癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌。
比较发现，在死亡数最多的数种癌症中，除了肺癌，其他几种的实际死亡数基本都是低于预期。
红色的柱状图，表示的是比预期更多的死亡数。只有肺癌是红色，其他几乎全都是绿色。

红色柱状图看着有点矮，但主要是因为其他绿色的柱状图太长了，有的癌症，比如肝癌，死亡数比预期减少了7.3%（
这个现象下一篇解读
）。

跟其他癌症比起来，肺癌是个异类。男性肺癌的死亡数，比预期数高了3.1%，女性肺癌的死亡数，也比预期数高了0.8%。
肺癌的这个异类趋势，其实在2020年就出现，只是还不是很明显。2020年的癌症实际死亡数，出现在2023年的年度报告中。男性肺癌的死亡数比预期值增加了0.6％，女性肺癌的死亡数基本跟预期一样（减少0.1%）。
大家可能会觉得这些变化，不管是0.6%，0.8%， 还是3.1%，都不是啥大问题，可能就是统计误差正常范围内的波动。
真是这样吗？其实我们再往前看几年的数据，就比较清楚了。
2
在2020年之前的几年，肺癌死亡数都比预期低，与2020年之后的表现截然相反！
2019年，与预期的肺癌死亡数相比，男性少2.3%，女性少1.9%！注意看，这一年肺癌的柱状图都是绿色的，表明死亡数比预期少。
2018年，肺癌死亡数还是比预期少，男性少8.8%，女性少6.6%！绿色的柱状图更明显。
2017年，肺癌死亡数仍是比预期少，男性少7.0%，女性少5.8%！
2016年，肺癌死亡数比预期少，男性少6.0%，女性少5.6%！
2015年，肺癌死亡数同样是比预期低，男性少3.2%，女性少2.2%！
总结一下，2020
年就是一道分水岭！

在2020
年之前的5年里，从2015到2019年，每一年肺癌的死亡数都比预期少！

但是从2020年到2021年，连续两年的时间里，肺癌死亡数都比预期多！
为什么会有这样一个现象？
3
2020年之前，创新药大大提高了肺癌患者的生存,也明显改变了肺癌的生存趋势
统计学能对当年的癌症发病数和死亡数做出预测，是因为每年的数字变化是有一定规律的。在没有外力的情况下，这些数字就按照规律变化，因此可以被预测。
因此，每年年报里的预测数字，反应了癌症发生和患者生存率变化的趋势。
我们之前对年度报告的分析已经表达过这样一个解读：在2020年之前，肺癌死亡数低于预期，是因为有大量的肺癌新药获得批准，这些新药效果特别好，改变了肺癌死亡变化的趋势。
梳理了一下2014～2017年FDA所批准的新药/新适应症，与上述7种癌症有关的有26个，其中14个都是针对肺癌的！包括免疫检查点抑制剂O药和K药（ Opdivo 、Keytruda)，也有针对EGFR、ALK、ROS1、BRAF等基因突变的靶向药。
具体如下：
2014年：
  • Zykadia (ceritinib): 治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌（对克唑替尼耐药的患者）；
2015年：
  • Alecensa (alectinib)：治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌（对克唑替尼耐药的患者）；
  • Keytruda (pembrolizumab)：PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌；二线治疗
  • Opdivo (nivolumab)：治疗有转移的非小细胞肺癌（包括鳞状、非鳞状），二线治疗；
  • Portrazza (necitumumab)：治疗有转移的鳞状非小细胞肺癌；
  • Tagrisso，（泰瑞沙） (osimertinib)：治疗有EGFR T790M 突变的非小细胞肺癌；（2015年加速批准，2017年正式批准）
2016年：
  • Xalkori（crizotinib):  治疗ROS1阳性的有转移的非小细胞肺癌；
  • Atezolizumab (Tecentriq): 有转移的非小细胞肺癌，化疗后二线治疗，如果是有EGFR、ALK突变的患者，在靶向治疗出现耐药性之后使用；
  • Keytruda (pembrolizumab)：PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌，一线治疗；
2017年：
  • Alunbrig （brigatinib）：治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌（对克唑替尼耐药的患者）
  • Keytruda (pembrolizumab)：联合培美曲塞和卡铂，治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，一线治疗；
  • Zykadia (ceritinib)：治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌(一线治疗)；
  • Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）：联合治疗转移性非小细胞肺癌患者（有BRAF V600E 突变者）；
  • Alecensa (alectinib)：治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌；
在肺癌中，大约80%的都是非小细胞肺癌，虽然还可以细分为很多亚种，但是新药几乎已经把非小细胞全覆盖了，而且从二线以后的治疗推进到一线治疗。
新药的“群殴”，对肺癌的打击力度相当的大，所以也打破了肺癌死亡的进度，出现了肺癌死亡人数大大低于预期的情况。
创新药确实提高了患者的生存率！
4
疫情是否影响了肺癌患者的生存？
那么，在2020年之后，为什么肺癌死亡数反转了，反而比预期要更多呢？
一种可能性，是新药的红利已经充分释放了，能改变的趋势，都已经改变了。在2019年，肺癌死亡数虽然比预期少，但减少的幅度已经没有之前的几年大了。
还有一种可能性，是2020年之后出现了新冠疫情，这个严重影响呼吸系统的传染病，也特别影响肺癌患者的生存率，导致了肺癌患者的额外死亡。
对于其他的癌症，因为病变器官不在肺部，新冠可能带来的直接影响较小。
这后一种可能性，更有可能是是真正的原因。

疫情的影响，其实大家都能感同身受！十年磨一剑研发出来的创新药，本来给癌症患者带来了福利，这正如很多人辛辛苦苦的工作，事业正渐入佳境，但突然暴风而至的一场疫情，打乱了所有的节奏！
如今疫情目前似乎过去了，但是后遗症并没有完全消退！

回到肺癌的数据，如果确实是新冠疫情的影响，那么在疫情消退之后，肺癌的实际死亡数又会低于预期值。
2022年和2023年的实际数据将分别在明年和后年报道，如果肺癌实际死亡数又降低了，那其实也表明我们已经走出疫情了，至少在对肺癌患者生存的影响这件事上。
期待走出疫情！
也期待创新药源源不断，红利源源不断！
参考文献：
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。原宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）
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