2024年1月13日,由泰州市人民政府主办,泰州医药高新区管委会(高港区人民政府)、泰州市科技局、泰州市卫健委、阿斯利康投资(中国)有限公司联合承办的《2024第一届泰州三高三慢综合防治产业大会》在中国医药城(泰州)会展中心盛大举行。大会以“三高共管,三慢共防”为主题,旨在提升三高防治领域的多方合作,助力三高健康产业领域创新生态圈的发展,为实现“健康中国2030”的伟大目标贡献力量。
在慢性肾脏病全程管理论坛中,北京大学人民医院孙宁玲教授就高血压合并慢性肾脏病(CKD)患者的标准化管理进行精彩的分享。值此会议契机,医脉通特邀孙宁玲教授进行专访,为我们分享高血压合并慢性肾脏病的现状及标准化管理策略,以指导临床实践。
专家简介
孙宁玲 教授
  • 高血压领域首席专家 二级教授 主任医师 (博导)
  • 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会 主任委员
  • 中国医师协会高血压专业委员会前任主任委员
  • 北京医师协会高血压专业委员会 主任委员
  • 中国健康管理协会高血压专业委员会 主任委员
  • 北京高血压防治协会副会长
  • 第十届中华人民共和国药典委员
  • 中国高血压达标中心 主任委员
  • 欧洲心脏病杂志,中文版高血压专刊主编
  • 中华高血压杂志、中华老年心脑血管病杂志、中国医学前沿杂志、副主编
  • 欧洲心脏病学会Fellows(FESC),国际高血压学会Fellows(FISH)
高血压和慢性肾脏病互为因果,导致恶性循环
医脉通:高血压和肾脏疾病密切相关,请您谈一谈高血压合并慢性肾脏病的流行病学及两种疾病共存会带来哪些危害?
孙宁玲教授
北京大学人民医院
我国的高血压患者群体庞大,大概有1/3的高血压患者合并慢性肾脏病[1,2]。相应的,慢性肾脏病合并高血压的比例也非常高,大概有67.3%的慢性肾脏病患者合并高血压[3]。两者互为因果,形成一种恶性循环。比如说,高血压会导致肾小球囊内压的增高、肾血流动力学改变、内皮功能障碍、RAS激活以及足细胞的损伤等,加速肾脏炎症和纤维化进展,从而引起肾脏损伤,进而加速慢性肾脏病的进展[4]。高血压患者一旦合并微量白蛋白尿,主要心血管事件和死亡风险就会增加[5]。而肾脏受损或功能下降,会导致水钠潴留、交感神经系统(SNS)活化和RAS激活,进一步促进血压增高[6]。慢性肾脏病患者一旦出现血压增高,会造成心血管事件以及死亡事件风险的大大增加[1,7,8]
总的来说,高血压可以引发肾脏损伤,而肾脏损伤又会促进血压增高,加速高血压的疾病进展。因此,高血压与慢性肾脏病互为因果,两者相互作用形成恶性循环[4,6]
SGLT2i突破高血压合并CKD治疗困境,成为CKD治疗一线药物
医脉通:高血压合并慢性肾脏病患者的临床处理非常棘手,您作为高血压领域深耕多年的资深专家,对广大的临床医生在高血压合并CKD患者的标准化管理方面有何建议?
孙宁玲教授
北京大学人民医院
首先确实如此,高血压一旦合并慢性肾脏病或者慢性肾脏病合并高血压在治疗方面都非常困难。2023欧洲高血压学会(ESH)高血压指南建议,在高血压确诊时,一定要进行相关血压介导的靶器官损害的筛查,以进行心血管风险分层[9]因此,建议我们的临床医生要多多关注高血压患者的肾功能,在高危患者,比如说高龄、高血压病程长、或者合并2型糖尿病的患者中,一定要实施肾功能相关的筛查,比如尿蛋白肌酐比(UACR)或估算的肾小球滤过率(eGFR)。
2023 ESH高血压指南同时也指出,对于合并慢性肾脏病的高血压患者,降压治疗和慢性肾脏病的治疗需要双管齐下,同步进行[9]。近30年来,延缓慢性肾脏病的药物大多数以RAS抑制剂(RASi)为主,比如说ACEI、ARB等。但是这些RASi的肾脏获益证据多集中在合并糖尿病的患者中,而且在RASi标准治疗的基础上,慢性肾脏病患者仍然存在肾病进展和心血管残余风险[10,11]。那么我们还有哪些办法能更好地延缓慢性肾脏病的进展呢?这就需要有新的药物或新的证据来突破困境。
最近多项国内外心血管权威指南推荐钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)用于慢性肾脏病患者的心肾保护,2023 KDIGO指南[12]以及2023 ESH高血压指南[9]都将SGLT2i作为慢性肾脏病的标准化治疗方案(I A类推荐)。因此,我们说SGLT2i突破了慢性肾脏病的治疗困境,是20年内首个大型临床研究证实可以延缓慢性肾脏病疾病进展,降低死亡风险的药物,并且现在已经成为慢性肾脏病治疗的一线药物。
这里就不得不提到一个里程碑研究——DAPA-CKD研究[13]。DAPA-CKD是首个纳入广泛慢性肾脏病人群肾脏终点的研究,eGFR范围非常广(25 -75 ml/min/1.73m2),慢性肾脏病4期的患者也有纳入,因此,我们说SGLT2i的这项研究(DAPA-CKD研究)为我们后期的治疗提供了非常好的证据。同时,我们也知道,在这些纳入的患者中,有90%以上的患者合并高血压[14],所以SGLT2i在高血压合并轻度、中度、重度慢性肾脏病患者的治疗中,具有很大的治疗价值。DAPA-CKD研究中,患者都采用RASi治疗1个月后,随机分为安慰剂和达格列净两组。研究结果显示,与安慰剂相比,达格列净可以显著地降低心肾终点39%,降低全因死亡风险31%,还能降低慢性肾脏病人群UACR约30%,并且延长了慢性肾脏病人群进入终末期肾病(ESRD)的时间近7年。在高血压合并慢性肾脏病的亚组中,达格列净也获得了非常均衡的、一致的结果[13-17]。这样一个非常重要的结果为我们目前高血压合并慢性肾脏病的治疗提供了最佳的希望。因为这项研究不仅纳入了糖尿病患者,还纳入了非常多的非糖尿病患者,提示了这个药物不仅在糖尿病患者中能应用,在非糖尿病患者中也能应用(如慢性心衰和慢性肾脏病)。
此外,EMPA-KIDNEY研究结果显示,恩格列净可显著降低心肾主要终点风险28%,且在高血压/肾血管疾病预先指定亚组中获益趋势一致[18]。CREDENCE研究结果也显示,卡格列净可显著降低T2DM合并CKD患者肾脏主要终点风险30%,降低特异性复合终点风险34%[19]
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参考文献
1.Global report on hypertension the race against a silent killer.
2.Rinschen MM, et al. Sci Signal. 2019 Dec 10;12(611)eaax9760.
3.中华医学会肾脏病学分会专家组. 中国慢性肾脏病患者高血压管理指南(2023年版)[J]. 中华肾脏病杂志,2023,39(1):48-80.
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5.Hong Z, et al. Int Urol Nephrol. 2021 Nov;53(11):2311-2319.
6.翟若男,等. 肾性高血压的发病机制及诊治研究进展. 世界临床药物,2017,38(5):305-310
7.Mallamaci F, et al. Clin J Am Soc Nephrol, 2019; 14(2): 233-240.
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12.KDIGO 2023 CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR THE EVALUATION AND MANAGEMENT OF CHRONIC KIDNEY DISEASE.
13.Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2020;383:1436-1446.
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15.Phil McEwan, et al. ESTIMATING THE IMPACT OF DELAYED DISEASE PROGRESSION AND CARDIOVASCULAR EVENT INCIDENCE ASSOCIATED WITH DAPAGLIFLOZIN BASED ON THE RESULTS OF DAPA. Presented at AMCP 2021, Virtual meeting, 12 April 2021 –16 April 2021.
16.Jongs N, et al., Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov;9(11)755-766.
17.Wheeler DC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jan;9(1) 22-31.
18.Herrington WG, et al. N Engl J Med. 2023 Jan 12; 388(2): 117-127.
19.Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019 Jun 13; 380(24): 2295-2306.
补充声明: 本材料由阿斯利康提供,旨在满足您的医学信息需求,仅供医疗卫生专业人士参考,不用于推广目的
审批编号:CN-128824 过期日期:2024-4-22
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