1955年1月17日，卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）出生于匈牙利索尔诺克。她对核苷碱基修饰的相关发现推动了mRNA疫苗技术的发展。

卡里科在小新萨拉什长大，那里当时没有自来水、冰箱、电视。她的父亲是屠夫，母亲是簿记员。她在小学期间在科学方面表现出色，在匈牙利生物竞赛中获得第三名。她于1978年在塞格德大学获得生物学学士学位，并于 1982年获得生物化学博士学位。

卡里科在匈牙利生物研究中心（BRC）生物化学研究所，跟随杰罗·托马茨（Jenő Tomasz）工作进行博士后研究。从1978年到1985年，她被列为情报人员，但她说是因为自己受到胁迫，但没有向他们提供信息，也没有积极担任代理人。

1985年，卡里科在 BRC 的实验室失去了资金，就到其他国家找工作。坦普尔（Temple）大学的罗伯特·J·苏哈多尼克 (Robert J. Suhadolnik) 为她提供研究职位后，于是卡里科与丈夫及一个两岁的女儿一起离开匈牙利前往美国。

1985年至1988年间，卡里科在费城坦普尔大学担任博士后研究员。她参加了一项临床试验，其中患有艾滋病、血液疾病、慢性疲劳综合症的患者接受双链RNA (dsRNA) 治疗。这是一项开创性研究，因为尽管干扰素的抗病毒和抗肿瘤作用已有充分记录，但dsRNA诱导干扰素的分子机制尚不清楚。

1988年，卡里科接受了约翰·霍普金斯大学的工作，但没有先告知实验室顾问苏哈多尼克她打算离开坦普尔大学。之后，约翰·霍普金斯大学撤回了工作机会。苏哈多尼克“继续说卡里科的坏话，使她不可能在其他机构获得新职位”，直到她遇到了贝塞斯达海军医院的一位研究人员，该研究人员“与苏哈多尼克有过一段艰难的历史”。从1988年到1989年，她在那里研究信号蛋白干扰素。

1989年，卡里科受聘夕法尼亚大学，与心脏病专家艾略特·巴纳森（Elliot Barnathan）一起研究信使RNA (mRNA)。从那时起，基于mRNA的疗法一直是卡里科的主要研究兴趣。

然而二十世纪90年代，mRNA失宠，因为许多研究人员、生物技术和制药公司对其潜力表示怀疑。尽管得到了前后两个课题组的支持，卡里科很难获得资金。在多次申请资助失败后，大学于1995年将她降职。她回忆到，她当时刚刚做出一些重要的发现，学校把她轰出了实验室，在动物房边上给她安排了一个小房间办公做实验。更惨的是，这个节骨眼，她又被诊断出癌症，需要进行两次手术，而她的丈夫不得不滞留在匈牙利，长达半年无法返美。她只能一边接受治疗，一边照顾孩子。尽管如此，她还是选择留下来继续研究mRNA。

1997年，卡里科遇到了刚到宾夕法尼亚大学的免疫学教授德鲁·韦斯曼(Drew Weissman)。他们开始交流想法，然后进行合作。韦斯曼的资助对于帮助卡里科继续和扩展她的研究至关重要，韦斯曼的免疫学和卡里科的生物化学的结合非常有效。他们开始推动技术向前发展，一次解决一个问题，并最终获得认可。韦斯曼评论道“我们必须一路战斗。”1998年，期盼已久的基金终于得到批复，尽管只有区区10万美元，但至少是一个好的开始。第二年，又获得100万美元资助。

2005年之前，mRNA用于临床的一个主要问题是体内使用会导致炎症反应。二十世纪90年代，先天免疫机制的阐明拓展了人们对免疫系统的认识。1998年，美国免疫学家巴特勒（Bruce Beutler）发现树突细胞等免疫细胞的表面存在Toll样受体 (TLR) 家族，能识别细菌成分（如脂多糖），两者结合就会激活并启动先天免疫应答。卡里科推测，mRNA注射到动物体内诱发炎症，可能是因为它们可被TLR分子识别。为验证这个假说，卡里科首先建立一个体外系统模拟炎症反应，应用人工合成的mRNA直接处理细胞，确实激活了免疫应答，释放出大量免疫因子。进一步研究发现，多种TLR分子（包括TLR7,8等）确实可以识别体外注入的mRNA。

2004年，卡里科完成了一个关键实验。她从哺乳动物和细菌中直接提取mRNA，并用它们处理细胞，结果发现哺乳动物mRNA基本不激活免疫应答 (线粒体mRNA除外)，而细菌mRNA则诱导细胞因子的释放，这一结果说明，诱发免疫应答的原因不在mRNA本身，而应该在其结构差异。当时已知，哺乳动物mRNA存在广泛的碱基修饰现象，而细菌等原核生物则通常不存在这一现象（与体外合成的mRNA类似）。于是，卡里科对体外合成的mRNA也进行了碱基修饰，结果使免疫应答能力大大减弱（后来动物实验也证明修饰后的mRNA不再产生严重炎症反应）。这一发现意味着，mRNA体内应用的安全性得到了有效解决（通过体外碱基修饰实现）。

卡里科进一步研究还发现，体外合成的mRNA通常会污染一定量的双链RNA，而双链RNA也会引发免疫应答，因此她对最初合成的RNA进行纯化，除去双链RNA。这种操作一方面减少了炎症发生，更重要的是极大增加了mRNA在体内的蛋白生成效率，从而解决mRNA应用过程中效率低下的难题。

2005年开始的一系列具有里程碑意义的研究表明，虽然合成的mRNA具有高度炎症性，但tRNA却是非炎症性的。卡里科和韦斯曼确定了如何通过mRNA中的特定核苷修饰让免疫反应降低：用假尿苷替换尿苷（replacing uridine with pseudouridine）。他们对 mRNA 进行化学修饰以使其无免疫原性的关键发现被《自然》和《科学》期刊拒绝，但最终被《免疫》期刊接受。卡里科共发表70多篇论文，绝大多数聚焦于mRNA体外制备方法的改进和完善，解决实际应用过程中面临的诸多问题。

卡里科和韦斯曼创立了一家小公司RNARx，并于2006年和2013年获得了使用几种修饰核苷来减少针对mRNA的抗病毒免疫反应的专利。不久之后，宾夕法尼亚大学将知识产权许可证出售给加里·达尔 (Gary Dahl)，他是一家实验室供应公司的负责人，该公司最终成为Cellscript。

2006年，卡里科联系了生物化学家伊安·麦克拉克伦（Ian MacLachlan）。她希望与麦克拉克伦合作，因为想与他一起研究化学改变mRNA。卡里科致力于建立配制的脂质纳米颗粒递送系统，该系统通过混合过程将 mRNA 封装在致密颗粒中。

2013年初，卡里科听说Moderna与阿斯利康（AstraZeneca）达成了价值 2.4亿美元的协议，以开发血管内皮生长因子mRNA。卡里科意识到自己不会有机会应用她在宾夕法尼亚大学的mRNA经验，因此她担任BioNTech RNA Pharmaceuticals的副总裁（随后于2019年成为高级副总裁），同时保持大学兼职教授。

“凯特真是令人难以置信……她总是充满好奇心。她如饥似渴地读书。她总是知道最新的技术或最新的论文，即使是在完全不同的领域，她会把两个两个放在一起说，“那么我们为什么不这样做呢？”或者，“我们为什么不尝试一下这个配方呢？”

—艾略特·巴纳森（Elliot Barnathan）

资料来源：

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Katalin_Karik%C3%B3

[2]"返朴"公众号：中年失业、患癌，她用四十年逆袭拯救全人类，还培养了一个奥运冠军

[3]澎湃新闻：2023年诺贝尔生理学或医学奖得主卡塔林·考里科首部自传要来了

[4]【进展中的科学】mRNA疫苗——免疫学的新纪元（第一部分）

[5]

【进展中的科学】mRNA疫苗——免疫学的新纪元（第二部分）

[6]

【进展中的科学】mRNA疫苗——免疫学的新纪元（第三部分）