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征战重症肌无力，专注于专业学术交流。
原文 丨 Howard JF, et al.（University of North Carolina, 美国） 
编译 丨 管宇宙（北京协和医院）
编辑 丨 谢琰臣（Healsan，美国）
一提起重症肌无力（MG）的治疗现状，我们总会说：重症肌无力是一种能治、但是难治的自身免疫性疾病。
意味着，尽管经过规范治疗后，大部分患者可以获得相对正常的生活和工作，但仍有许多全身型重症肌无力（gMG）患者面临着严重的残疾、持续的疾病困扰和治疗药物副作用的伤害。

所以，仍非常有必要寻找能够改善疾病、提高MG患者生活质量，且副作用更小的治疗药物。
基于补体在AChR抗体阳性重症肌无力的发病机制中起到关键作用，针对补体C5的抑制剂被用于AChR抗体阳性的gMG治疗，并于2017年首个补体抑制剂eculizumab获得美国食品和药品管理局（FDA）的批准而应用于临床。

此后，比利时的UCB公司研发的
C5补体抑制剂Zilucoplan
也在临床试验中得到验证【1】，由此提供了更多选择。

北京协和医院神经科的管宇宙教授做了解读。
研究设计
这项研究的题目是“Clinical Effects of the Self-administered Subcutaneous Complement Inhibitor Zilucoplan in Patients With Moderate to Severe Generalized Myasthenia Gravis: Results of a Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Clinical Trial”。
ClinicalTrials.gov：NCT03315130
科学假设：
Zilucoplan，一种C5抑制剂，可以改善gMG的临床评分
Zilucoplan是一种皮下(SC)自我给药的补体成分5-大环肽抑制剂。
研究类型：
多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组，II期注册研究
入组标准：
18~85岁的GMG（MGFA II-IVa级），AChR-ab阳性，QMG>=12，全美25个中心
治疗组和对照组：
Zilucoplan 0.1mg/kg vs Zilucoplan 0.3mg/kg vs 安慰剂组
即，按照1:1:1随机接受皮下注射安慰剂、0.1 mg/kg Zilucoplan或0.3 mg/kg Zilucoplan，持续12周。
主要终点和关键次要终点：
分别为QMG和MG每日生活活动评分从基线到第12周的变化。另外也评估了安全性和耐受性。
主要结果
1）一般生物学信息：
筛选了57例，45例完成实验，3组在基线水平的生物学参数无显著差异
2）主要终点指标
QMG，MG-ADL，MGC25, MGQoL15显示在Zilucoplan下降均显著低于安慰剂组。
日剂量为0.3 mg/kg SC的Zilucoplan治疗后，
A，QMG评分较基线平均下降6.0分 (安慰剂校正后的变化为-2.8; P =0.05)；
B，每日生活活动MG评分的3.4分 (安慰剂校正后的变化为-2.3; P =0 .04)。 
在其他次要终点MG复合和MG生活质量评分中也观察到有临床意义和统计学意义的改善。
0.1 mg/kg SC日剂量的结果也具有统计学意义，但与0.3 mg/kg剂量相比，起病较慢，不那么显著。
另外，在安慰剂组中，15名参与者中有3名需要抢救治疗(静脉注射免疫球蛋白或血浆置换)，0.1 mg/kg zilucoplan组15名参与者中有1名需要抢救治疗，3 mg/kg zilucoplan组14名参与者中无需要抢救治疗者。
Zilucoplan被观察到具有良好的安全性和耐受性。
对药物的应答率（QMG的改善分数）显示Zilucoplan组明显高于安慰剂组。
结论：
在AChRab阳性的中度至重度GMG患者中，Zilucoplan在12周内产生了快速、有意义和持续的改善；且与剂量呈正相关。
Zilucoplan的安全性和耐受性良好。
编者按：
非常感谢管宇宙教授的系列解读，让我们了解了更多治疗重症肌无力的新药。

在本研究的基础上，针对zilucoplan治疗gMG的3期临床试验RAISE研究 (NCT04115293)进一步验证了其有效性和安全性【2】。
并且根据该试验结果，UCB已经在美国、欧盟和日本递交了上市申请。
期待该药能够早日进入中国市场，帮助患者解除重症肌无力的伤害。
参考文献：
【1】 https://jamanetwork-com.elib.tcd.ie/journals/jamaneurology/fullarticle/2761282
【2】 https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-announces-positive-data-in-myasthenia-gravis-with-zilucoplan-phase-3-study-results
编辑：李尊波/谢琰臣；轮值主编：管宇宙；顾问：许贤豪。
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欢迎同仁投稿及分享，请和李尊波医生联系。

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