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关键词：文献精读；重症肌无力；FcRn
导言：
“领读者”专辑立足重症肌无力（MG）诊疗以及新生儿Fc受体（FcRn）靶点前沿，筛选当月国内外最新发表文献，邀请MG领域专家解读分享和点评要点，传播最新学术进展，提高国内相关专病医生对MG前沿学术进展以及FcRn靶点的理解。
编译 丨谢琰臣 博士（Healsan，美国）
点评 丨 陈虹西 博士（四川大学华西医院）
编辑 丨 Sophia Meng 博士（乔治华盛顿大学医院，美国）
原文 丨 ADAPT研究组
ADAPT +：efgartigimod（艾加莫德）治疗全身型MG3的安全性、耐受性和疗效长期随访报告
尽管给予了依库珠单抗或者利妥昔单抗等治疗，大部分难治型MG患者仍难以达到最小临床表现或更好状态，这提出了针对重症肌无力（MG）新药研发的紧迫性。
新生儿Fc受体（FcRn）有助于IgG的再循环，使IgG的半衰期延长到不通过其再循环的其他免疫球蛋白（IgM或IgA）的4倍。细胞摄取IgG后，IgG的Fc片段在溶酶体内的酸性环境下与两个FcRn结合，使其免遭降解，循环到细胞外后在生理性pH环境中释放IgG。
因此FcRn通过减少致病性抗体降解而有利于维持抗体所致疾病的症状。
（efgartigimod作用机制。图源：argenx）
2021年7月Lancet Neurol发表了题为“Safety, efficacy,  and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial” 的研究结果，带给我们更多希望。
宣武医院神经科李海峰教授曾做了系统解读。
Efgartigimod在全身型重症肌无力患者的安全性、疗效和耐受性的多中心随机安慰剂对照III期研究（ADAPT）
在ADAPT研究的基础上，长达3年的进一步随访观察也在进行，即ADAPT+。
本研究的目的是：评估efgartigimod在ADAPT+长期扩展研究中治疗全身型重症肌无力（gMG）患者的安全性、耐受性和疗效。 
我们根据argenx在线发布的信息，分享这些最新的研究数据【1】。
研究设计
PICOS：
P：全身型重症肌无力患者（gMG）。
I：efgartigimod治疗。
即10mg/kg的Efgartigimod(EFG)每周一次一共4次静脉输注为一个治疗周期，随后的治疗周期按照预定义的标准开始。
O：观察指标：以重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）和重症肌无力定量评分（QMG）评估疗效。
S：研究设计：开放标签研究。
主要研究结果
ADAPT研究的91%的患者（151/167）加入ADAPT+研究。
截止至2021年2月，106名AChR-Ab+患者和33名AChR-Ab–患者至少接受了一剂开放标签的efgartigimod（包括66名在ADAPT研究中接受安慰剂[PBO]的患者）。平均研究持续时间为363±114天，共观察138个患者-年。 
1. 治疗周期中，疗效的可重复性和持续性
在AChR-Ab+患者的每个治疗周期中（最多10个周期）观察到临床有 意义的改善（CMI），幅度与在第1个治疗周期的第3周观察到的幅度相当。
平均改善：MG-ADL,–5.1 [SE, 0.34]; QMG, –4.7[SE, 0.41]。
2，所有周期中总IgG和AChR-Abs均有明显降低。
免疫球蛋白和自身抗体的变化与临床严重程度一致。
3，以安慰剂组做对比，治疗组的改善比例
由于ADAPT+是开放标签的研究，即所有受试者均给以efgartigimod治疗，所以其改善情况只能与ADAPT阶段的对照组做对照。
（ADAPT+阶段的治疗改善情况）
（ADAPT阶段的治疗改善情况）
在AChR-Ab–患者中也观察到了相似的结果。 
4，安全性：
在EFG-EFG组和PBO-EFG组中最常见的不良事件（AE）发生率相似：头疼（15.1%/30.3%），鼻咽炎（8.2%/13.6%）和腹泻（6.8%/10.6%）。
AEs主要为轻度或中度。
结论：
研究者认为，无论抗体状态如何，使用efgartigimod长期治疗均具有良好的安全性和有效性。
点评
ADAPT+研究是在ADAPT研究基础上，进行的长达3年的开放标签扩展研究。ADAPT研究91%的患者加入了ADAPT+研究，这也说明大部分患者对efgartigimod充满信心。
ADAPT+研究使用MG-ADL和QMG评分评估疗效，平均研究持续时间为363±114天。
在efgartigimod每个治疗周期中，AChR-MG患者不仅有临床有意义的症状改善，总IgG和AChR-Abs水平也有明显降低。
ADAPT研究中，MG患者最多接受3个疗程的治疗，缺乏长期治疗的有效性和安全性的足够证据。ADAPT+研究通过扩展研究周期，所有参与实验者均接受efgartigimod治疗，获得了良好的疗效和安全性。这为支持efgartigimod的长期治疗提供依据。
Efgartigimod是FcRn的天然配体，可显著降低循环中的IgG水平，而不影响其他免疫球蛋白（IgA和IgM）的水平。
从研究结果可知，efgartigimod是一种起效非常快的药物。
在注射后第3周达到最佳疗效，疗效可持续达7周。
不仅如此，这种疗效还具有可重复性。在AChR-MG患者的每个治疗周期中均可观察到类似症状改善。
虽然本研究主要侧重于症状相对稳定的MG患者的快速改善和长期维持治疗，但是，这种起效迅速的强效药物对于症状急性加重的MG患者可能也是有效的，甚至可能替代IVIG或血浆置换。
不过，对于不同的治疗目的，仍需更有针对性的研究方案。
参考文献
https://www.argenx.com/sites/default/files/media-documents/AAN_2022_Oral_Presentation_Final_04.05.22.pdf. 
点评作者简介：
本期编译：谢琰臣 博士；点评：陈虹西 博士。
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