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关键词：Zilucoplan；MG；补体抑制剂
根据UBS公司于2023年10月17日发布新闻【1】，宣布美国食品与药品管理局（FDA）已批准该公司皮下注射的靶向 C5 补体抑制剂ZILBRYSQ ® (zilucoplan) ，用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的成人全身型重症肌无力 (gMG)。
ZILBRYSQ是一种可以自行皮下给药的 大环肽，与已经获批的其他两个补体抑制剂需要静脉用药相比，皮下用药在家即可完成，所以方便很多。
美国 FDA 的批准是基于针对 gMG患者的关键 3 期临床试验RAISE 研究。
RAISE 研究是一项多中心、3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究【2】，旨在评估 ZILBRYSQ 在抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性 gMG 成年患者中的疗效、安全性和耐受性。
患者以 1:1 的比例随机接受每日皮下注射 0.3 mg/kg ZILBRYSQ 或安慰剂，持续 12 周。该研究表明，与安慰剂相比，ZILBRYSQ 治疗AChR 抗体阳性 gMG 成年患者产生了快速且显著的疗效。
ZILBRYSQ治疗最常见的不良反应是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。
UCB公司的其他MG治疗药物
2023年6月，UCB的FcRn拮抗剂
Rozanolixizumab已经获得FDA批准用于全身型MG的治疗。
UCB公司的rozanolixizumab获美国FDA批准上市，用于全身型重症肌无力的治疗
其他公司的补体抑制剂
在此之前，Alexion制药公司已经研发上市了eculizumab（商品名Soliris）和ravulizumab（商品名Ultomiris，长效）两个补体抑制剂。
2021年，Alexion公司被阿斯利康收购。
大环类药物的新突破
与小分子药物相比，大环类药物的合成通常更为复杂、且更难产生作用。所以在环孢菌素这个从真菌中提取的一种新型免疫抑制剂之后，在人工合成药物方面一直进展不顺利。
但最近几年大环类药物频现突破，且给生物制药带来新的机遇【3】。

大环类药物的主要好处是它们的环状结构限制了它们可以相互作用的靶标。即与小分子药相比，大环类药物往往具有与靶标蛋白结合的高选择性，这有助于减少药物的副作用；且与其靶标有更强的结合力。
UCB 在 2019 年以 21 亿美元收购的 Ra Pharma 和 PeptiDream 使用 mRNA 展示技术合成含有多达一万亿个大环化合物的大规模文库，然后使用基于亲和力的选择方法来识别所选靶标的结合物。每个肽都与相应的 mRNA 融合，从而创建遗传“标签”，能够基于 PCR 扩增显示出对靶标高亲和力的肽。
近年来，已与多家大型制药公司达成了交易或合作，包括默克、拜耳、基因泰克和礼来公司等。
期待更多高效的药物上市，帮助更多MG患者恢复健康。
解读文献来源
【1】 https://www.ucb-usa.com/stories-media/UCB-U-S-News/detail/article/ucb-announces-us-fda-approval-of-zilbrysq-zilucoplan-for-the-treatment-of-adults-with-generalized-myasthenia-gravis
【2】 Howard JF Jr, et al; RAISE Study Team. Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):395-406. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00080-7. PMID: 37059508.
【3】 https://www-nature-com-s.webvpn.cams.cn/articles/d41573-023-00152-3
声明：
本推文仅为对公开发表的信息进行分享与讨论，不能作为任何临床诊治的参考。
编辑：谢琰臣 博士
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